新型抗癫痫药物的研究进展_赵娟.pdf

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1、DOI:10.16636/j.cnki.jinn.2015.06.024JournalofInternationalNeurologyandNeurosurgery2015，42(6)·综述·新型抗癫痫药物的研究进展1222赵娟，李筱瑜，王敏综述郑乃智审校1．青岛大学，山东省青岛市2660712．青岛大学附属青岛市市立医院神经科，山东省青岛市266011摘要:癫痫常需多种药物联合治疗。目前，拉科酰胺，依佐加滨，吡仑帕奈和醋酸艾司利卡西平等新型抗癫痫药物不断被应用到临床试验中。本文对近年应用于临床新药的作用机制、临床评价、安全性、药代动力学、药效学、

2、注意事项及药物相互作用方面的研究进展进行综述。关键词:抗癫痫药;拉科酰胺;依佐加滨;吡仑帕奈;醋酸艾司利卡西平［3］癫痫是神经系统最常见的疾病之一，影响大晰。基于该药不同于目前临床所用其他抗癫痫［1］约总人口的1%。癫痫的主要临床表现为发作药的作用机制，2008年，FDA批准本品用于16岁性感觉、运动、行为及自主神经等出现不同程度的及以上部分性癫痫患者(有或无继发性全面发作)［2］障碍，严重威胁人类的健康及患者的生活质量。的加用治疗。抗癫痫药物(antiepilepticdrugs，ADEs)是其主要的在三项多中心随机安慰剂对照维持12周的临治疗方

3、法。现有AEDs单药或联合治疗后，仍有高床试验研究中，LCM剂量分别为200mg/d、400mg/［1］达40%的癫痫患者不能控制其发作。部分性癫d和600mg/d。试验使用类似的设计方法，共有痫发作是最常见的类型，临床治疗较为困难，易转1308例平均病程23年部分性癫痫发作患者参［3］为难治性癫痫。传统AEDs不良反应较大，临床应加。实验的目的是评价LCM作为加用治疗药用受到限制。多种药物联合使用，药物间的相互作物，用于已经使用1～3种抗癫痫药物，仍然控制用显著增加。随着AEDs研究的不断进展，癫痫药不良的成人部分性癫痫患者(有或无继发性全面物治

4、疗的选择性增加。近年陆续进入临床新型发作)的疗效和安全性。第一项试验，418例癫痫AEDs主要有:拉科酰胺、依佐加滨、吡仑帕奈、醋酸患者(已服用1～2种抗癫痫药物)，随机分为安慰艾司利卡西平。剂组、LCM200mg/d组、LCM400mg/d组和LCM1拉科酰胺600mg/d组。维持12周相同剂量治疗后，50%反拉科酰胺(lacosamide，LCM)是一种新型NMDA应率(相比基线期发作频次降低50%及以上的患受体甘氨酸位点拮抗剂，属于新一类功能性氨基者比率)，LCM400mg/d组(41．1%)和LCM酸，是具有全新双重作用机制的抗惊厥药物。它

5、可600mg/d组(38．1%)较安慰剂组(21．9%)有显［4］以选择性促进钠通道缓慢失活并调节脑衰蛋白介著性差异。第二项试验，485例癫痫患者(服用导调控蛋白-2(collapsinresponsemediatorprotein-2，多达3种及以上抗癫痫药物)，随机分为安慰剂CRMP-2)。这种作用机制是稳定神经元细胞膜的组、LCM200mg/d组和LCM400mg/d组，50%的过度兴奋，抑制神经元过度放电，减少长时程通道反应率LCM400mg/d组(40．5%)较安慰剂组［5］的有效性，而不影响生理功能。CRMP-2可能减慢(25．8%)有

6、显著性差异。第三项试验，405例甚至阻止癫痫发作以及减轻糖尿病导致的神经疼癫痫患者(服用多达3种及以上抗癫痫药物)，随痛，LCM与CRMP-2间相互作用机制尚不完全清机分为安慰剂组、LCM400mg/d组和LCM600mg/收稿日期:2015－10－19;修回日期:2015－12－19作者简介:赵娟(1990－)，女，2014级在读研究生，主要从事癫痫发病机制及治疗方面的研究。通讯作者:郑乃智(1963－)，男，医学博士，主任医师，教授，硕士研究生导师，主要从事各种类型癫痫的诊断及治疗。·530·国际神经病学神经外科学杂志2015年第42卷第6期d

7、组，50%的反应率LCM400mg/d组(38．3%)和EZG1200mg/d组153例，对照组152例，两组患LCM600mg/d组(41．2%)较安慰剂组(18．3%)者癫痫发作频率分别减少44．3%和17．5%有显［6］均具有显著性差异。LCM600mg/d组的疗效和著性差异，有效率分别为44．4%和17．8%有显著［10］LCM400mg/d组的疗效没有显著性差异，但鉴于性差异。另一项试验，入组538例患者，分为患者难以忍受高剂量引起的中枢神经系统和胃肠EZG600mg/d组(181例)、EZG900mg/d组(178道的不良反应，因此建议

8、最高剂量为400mg/d。例)组和安慰剂组(179例)，结果EZG600mg/dLCM口服与静脉给药均可，口服完全吸收，且