抗癫痫药物应用指南_新型抗癫痫药物的药力和耐受性_新发癫痫的治疗

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1、国际神经病学神经外科学杂志2008年第35卷第3期#用药指南#抗癫痫药物应用指南Ñ)))新型抗癫痫药物的药力和耐受性:新发癫痫的治疗(美国神经病学学会治疗学和技术评定分委会和质量标准分委会及美国癫痫协会报告)陆钦池,高枚春摘译上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科,上海市2000011研究背景bine,TGB)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、左乙美国神经病学学会质量标准分委会和治疗学拉西坦(levetiracetam,LEV)和唑尼沙胺(zon-i和技术评定分委会负责对神经病学家的诊断过

2、程、samide,ZNS)。表1~表4所列出的为这些新型抗治疗方式和临床病症制定实践指南。本指南主要癫痫药物的严重和非严重副作用、常见的药物相互对过去10年中已获得美国食品与药品管理局作用及对合并症和药代动力学的影响。(FDA)认可的7种用于治疗新发部分或全身性癫本研究对1987年1月到2001年9月期间发痫的新型抗癫痫药物的药力(efficacy)、耐受性表于Medline和CurrentContents数据库上的相关文(tolerability)和安全性(safety)及相关的循证医学评献进行检索,并

3、对2001年9月到2002年5月期间估结果进行概述,目的是为临床医师提供与这些新的文献进行手工检索,具有I级证据文章的手工检型抗癫痫药物相关的药力、安全性和使用方式的循索工作则延续到2003年3月。此外,根据专家组证医学资料,以便选择合适的药物用于新诊断的部的共识对2002年9月Cochrane数据库上对癫痫进分性和原发性全身性癫痫的治疗。这7种药物包行随机对照试验研究的文献进行检索,并将经鉴定括加巴喷丁(gabapentin,GBP)、拉莫三嗪(lamotrig-i符合要求的文章亦列入此研究中。ne,L

4、TG)、托吡酯(topiramate,TPM)、噻加宾(tiaga-表1新型抗癫痫药物的严重和非严重副作用抗癫痫药物严重副作用非严重副作用加巴喷丁无体重增加;外周水肿;行为改变*拉莫三嗪皮疹,包括StevensJohnson和中毒性表皮坏死溶解(儿童风险增加,抽搐*;失眠亦常见于联合应用丙戊酸盐和逐渐减量者);过敏反应,包括肝肾功能衰竭,弥散性血管内凝血和关节炎。左乙拉西坦无易激惹/行为改变奥卡西平低钠血症(多见于老年患者);皮疹无噻加宾木僵或棘波木僵无力托吡酯肾结石;开角型青光眼;少汗症*代谢性酸中毒;

5、体重减轻;言语功能障碍唑尼沙胺皮疹;肾结石;少汗症易激惹;光过敏;体重减轻注:*表示该副作用多见于儿童。收稿日期:2008-05-04;修回日期:2008-05-24作者简介:陆钦池(1963-),男,主任医师,硕士生导师,主要从事癫痫的基础和临床方面研究。#203#JournalofInternationalNeurologyandNeurosurgery2008,35(3)表2新型抗癫痫药物的常见药物相互作用抗癫痫药物口服避孕药华法令其他药物酶诱导剂酶抑制剂临床记录加巴喷丁(-)(-)与氢氧化镁铝钠合

6、用可显著(-)(-)与其他抗癫痫药物的相互作用未知啬加巴喷丁的生物利用度拉莫三嗪口服避孕药可增加(-)(+/-)(-)中度诱导葡萄苷酸化;轻度降低丙戊拉莫三嗪的血浆浓酸钠的血浆浓度(25%);未见与细胞度色素p450酶系统有相互作用左乙拉西坦(-)(-)(-)(-)与其他抗癫痫药物的相互作用未知托吡酯血浆乙炔基雌二醇(-)中度增加氟派啶醇的血浆(+/-)(+)中度、剂量依赖性诱导CYP3A4,可降的水平随着托吡酯浓度;中度减少锂和地高辛低口服避孕药的作用;对CYP2C19剂量的增加呈剂量的血浆浓度的抑制作

7、用可增加苯妥英钠的血浆依赖性下降浓度噻加宾(-)(-)与乙琥红霉素无相互作用(-)(-)蛋白结合位点的转移(其临床相关性求知)奥卡西平降低乙炔基雌二醇(-)中度减少非洛地平的血浆(+/-)(+)中度、剂量依赖性诱导CYP3A4;可能的血浆浓度浓度;服用丙戊酸盐可中度诱导葡萄苷酸化,降低拉莫三嗪的血降低MHD的血浆浓度;与浆浓度;抑制CYP2C19,可增加苯妥乙琥红霉素无相互作用英钠或苯巴比妥的血浆浓度唑尼沙胺(-)(-)(-)(-)具有酶诱导作用的抗癫痫药物可增加唑尼沙胺的清除率注:根据专家组共识,表格仅

8、列出了最常见的药物相互作用;尚缺乏新型抗癫痫药物与多种非抗癫痫药物间相互作用的相关资料。进一步研究可用于确定新型抗癫痫药物与非抗癫痫药物的药代动力学或药效的相互作用,其可导致副作用的产生。表3新型抗癫痫药物的药物动力学参数比较抗癫痫药物蛋白结合率(%)清除率(T1/2,h)清除位点临床记录加巴喷丁04~6肾(100%)吸收呈剂量依赖性拉莫三嗪5515~30肝(90%)具有酶诱导作用的抗癫痫药物可使经由葡萄苷酸化途径的清除率增加