抗癫痫治疗的药物选择

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1、抗癫痫治疗的药物选择皖北总医院赵学敏一.癫痫的发生机制癫痫的发生机制临床关系遗传因素和/或脑损伤病因治疗神经递质异常离子通道异常抗癫痫治疗（EAA，GABA）（Na、Ca、Cl、K等）细胞膜内外的离子分布异常神经元膜电位异常神经元异常放电脑电图异常脑功能异常癫痫发作临床表现二.抗癫痫药物治疗（AEDs）的目的1.控制癫痫发作；2.改善生活质量。三.正确选择抗癫痫药物的原则掌握开始治疗的时间；按发作类型和癫痫综合征选药；尽量单药治疗；合理联合用药；药物剂量个体化；长期规律服药。四.正确选择抗癫痫药物的前提1.对癫痫

2、患者作出确切规范化的诊断；2.对抗癫痫药物的全面认识；3.个体情况和经济条件。五.癫痫治疗策略明确癫痫第一次发作第二次发作观察有发作治疗（单药、中量）消除诱因仍有发作发作控制3年以上浓度不够增加剂量外科治疗血药浓度监测合并用药仍有发作浓度已够换药逐渐停药六.首次癫痫发作是否进行抗癫痫治疗首发癫痫患者再发的危险性为42%，第二次发作后再发的危险性为74%。故首次发作后一般认为可暂不进行抗癫痫药物治疗。七.关于癫痫药物治疗的时机ILAE对癫痫的新定义提出至少一次发作就可诊断为癫痫的新观点，目前主张：只要脑部持续存在癫痫发

3、作的易感性，一次癫痫发作后就应开始药物治疗。八.首次发作可考虑开始AED治疗1、首次发作为SE或频繁发作者；2、有明确而不能根除病因的症状性癫痫；3、特殊的癫痫综合征，如WS、LGS等；4、有明确的与癫痫发作相关的NS异常；5、脑电图有明显的癫痫样波形；6、有明确的癫痫家族史；7、患者及其监护人要求治疗。九.癫痫治疗的个体化原则癫痫治疗是一个复杂的过程，不同患者往往有不同的情况，需要不同的方法去处理。临床医生应根据具体情况，作出个体化选择。十.单药治疗和多药联合治疗原则上从单药治疗开始，只有选择两种抗癫痫药物进行单药

4、治疗仍然效果不满意时才考虑多药联合治疗。约有70%~80%的新诊断癫痫患者通过合理的单药治疗可以有效控制发作。十一.AEDs选择的两分法原则全身性发作和特发性癫痫首选丙戊酸（VPA），部分性发作和症状性癫痫首选卡马西平（CBZ），在暂时无法确定的情况下，可首选VPA或抗癫痫新药治疗。十二.特发性癫痫和症状性癫痫的鉴别要点鉴别点特发性癫痫症状性癫痫病因基因异常可证实的脑损伤年龄相关性明显不明显发作频度较少较多发作表现多为全身性、对称性发作多为部分、不对称性发作NS阳性体征无有智力障碍无有自愈倾向有无影像学无异常可发现异

5、常EEG背景正常多为异常癫痫样波普遍性、双侧对称局灶性、双侧不对称抗癫痫治疗效果佳部分难治首选药物丙戊酸卡马西平十三.理想AEDs的条件1、多重作用机制，广谱；2、不良反应少，没有严重不良反应；3、不加重发作；4、无致畸作用；5、线性药代动力学，不（少）与血浆蛋白结合；6、口服吸收快，半衰期长；7、非肝代谢酶诱导剂；8、联合用药时，对其他AEDs影响小；9、有助于改善生活质量；10、剂型多种，便于服用。十四.常用一线抗癫痫药一览表英文名称商品名简写中文名称上市时间作用机制适应症PhenobarbitalLuminal

6、PB鲁米那苯巴比妥1912GABANaNMDASE广谱PhenytoinDilantinPHT苯妥英钠大仑丁1938GABANaCa广谱DiazepamValiumDZP地西泮安定1968GABASECarbamazepineTegretolCBZ卡马西平得理多1974NaCPSClonazepamClonopinCZP氯硝西泮1975GABASEWSValproateDepakeneVPA丙戊酸德巴金1978GABANaNMDASE广谱十五.常用一线AEDs的适应症和优缺点（一）苯巴比妥（PB，鲁米那）1.广谱抗癫

7、痫药，相对无选择性；2.剂型多样，可口服、肌注、静注等；3.过敏反应罕见；4.治疗高热惊厥的首选药物；5.治疗癫痫持续状态（SE）的常用药物；6.WHO推荐的在不发达地区普及治疗的药物；7.价格低廉，容易购买。苯巴比妥的主要缺点1.催眠作用比较明显，影响生活质量；2.常见兴奋、情绪、行为和认知功能障碍；3.有成瘾性和耐药性，戒断综合征；4.大剂量PB可加重失神发作；5.强力肝酶诱导剂，加速自身和联合用药代谢；6.有致畸性。同其它抗癫痫药物比较，苯巴比妥的毒副作用较多，尤其对儿童行为和认知功能影响高达50％，是强力肝酶

8、诱导剂，故不宜和其它抗癫痫药物合用，在发达国家已被列为二线抗癫痫药物。（二）苯妥英（PHT，大仑丁）1.广谱抗癫痫药，相对无选择性；2.剂型多样，注射液用于癫痫持续状态（SE）；3.镇静作用微弱；4.价格低廉，容易购买。苯妥英的主要缺点1.非线性药代动力学；2.眩晕、眼颤、共济失调等与剂量有关的副作用明显；3.皮肤和结缔组织副作用常见；4.强力