酮类抗艾滋病药物定量构效关系研究.pdf

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1、第25卷第4期2008年4月28日计算机与应用化学ComputersandAppliedChemistryV01．25，No．4April，2008四氢咪唑苯二氮卓酮类抗艾滋病药物定量构效关系的研究仝建波1，刘淑玲1，杨丽燕2，李楠1，刘玉婷1，李仲谨1(1．陕西科技大学化学与化工学院，陕西，西安，710021；2．西安医学院药学系，陕西，西安，710021)摘要：采用三维全息原子场作用矢量(3D．HoVAIF)研究89个四氢咪唑苯二氮卓酮(TIBO)类抗艾滋病药物的定量构效关系(QSAR)。分别运用偏最小二乘回归、人工神经网络建模，同时采用内部及外部双重验证的

2、办法深入分析和检验模型的稳定性。PLS与ANN建模的复相关系数(R：。)、留一法(1eave—one-out，Leo)交互校验(cross-validation，cV)复相关系数(Q；，)和外部样本校验复相关系数(Q：。)，分别为0．802、0．710、0．552和0．871、0．864、0．760。表明用3D-HoVAIF表征TIBO类抗艾滋病药物分子结构信息较好，建立QSAR模型的稳定性和预测能力良好，运用ANN建模优于PLS及前人报道的多元线性回归(multiplelinearregression，MLR)。关键词：三维全息原子场作用矢量；四氢咪唑苯二氮卓

3、酮类化合物；抗艾滋病药物；定量构效关系中图分类号：O641文献标识码：A文章编号：1001_4160(2008)04-419-423Quantitativestructureactivityrelationshipstudyofanti-HIVdrugtetrahydroim·-idazobenzodiazepinoneTongJianb01，LiuShulin91，YangLiyan2，LiNanl，LiuYutin91andLiZhongjinl(1．CollegeofChemistry&ChemicalEngineering，ShaanxiUniversi

4、tyofScience&Technology，Xi’an，710021，Sha’anxi，China；2．DepartmentofPharmacy，Xi’anMedica'lUniversity，Xi’an，710021，Sha7anxi，China)Abstract：Anewlydevelopedthree—dimensionalholographicvectorofatomicinteractionfield(3D-HoVAIF)wasusedtodescribethechemicalstructuresof89anti—HIVdrugsastetrahyd

5、roimidazobenzodiazepinones(TIBO)．Heretwoquantitativestructureactivityrela-tionship(QSAR)modelswerebuiltbypartialleastsquareregression(PLS)andartificialneuralnetwork(ANN)．Theestimationsta—bilityandgeneralizationabilityofthesemodelswerestrictlyanalyzedbybothinternalandexternalvalidatio

6、ns．Thecorrelationcoem—cient(R2)ofestablishedPLSandANNmodels，leave·one-out(L00)cross-validation(CV)，predictedvaluesversusexperimentalonesofexternalsampleswere0．802，0．710，0．552and0．871，0．864，0．760，respectively．TheresultsindicatedthatresultsofANNbetterthanthoseofPLShereandMLRinreference

7、，whichhadbothfavorableestimationstabilityandgoodpredictioncapabili-ties．Satisfactoryresultsshowedthat3D-HoVAIFcouldpreferablyexpressinformationrelatedtobiologicalactivityofTIBO．Keywords：three-dimensionalholographicvectorofatomicinterac．tionfield(3D—HoVAIF)，tetrahydroimidazobenzodiaze

8、pinone，anti—