替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎-北京佑安医院-金瑞.ppt

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1、首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化科主任，主任医师，传染病教研组教授，硕士研究生导师。首都医科大学北京消化内镜学会委员，北京市肝病内镜会诊治疗中心主任。《中国医刊》、《中国临床医生》、《药物与人》等多种医学杂志编委。主编的《肝病健康对话—金教授讲肝病》为国内肝病畅销书籍金瑞主任替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床观察0首都医科大学附属北京佑安医院金瑞教授理想的抗病毒药物应兼顾HBVDNA抑制和HBeAg血清学转换标志物HBeAg阳性慢乙肝开始治疗Anti-HBe出现HBVDNA下降ALT复常HBeAg转阴PCR检测不到HBsAg转阴双达标是实现抗

2、病毒治疗的满意终点治疗目标预防肝硬化预防肝衰竭预防肝癌提高生存率提高生活质量SlidepresentedbyProf.NNaoumov,EASL2006n=443完成4年替比夫定治疗n=530在2303†研究中继续使用替比夫定2年N=847GLOBE+015中替比夫定治疗2年的患者*GLOBE(比较替比夫定与拉米夫定对HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB患者疗效为期2年的III期研究).†2303研究：评价替比夫定长期疗效和安全性的开放性IIIb期延长试验.CN04研究:2303结束之日已连续12月HBVDNA检测不到的患者继续接受替比夫定治疗1年.CN

3、04E1研究:完成替比夫定5年治疗的患者进入6年的观察研究，并在入组时进行组织学检查替比夫定治疗5年患者流程图夫定夫定N=60CN04中的患者进入6年观察，既CN04E1研究，并在入组前接受肝活检N=104愿意进入第5年观察且已连续12个月HBVDNA检测不到患者进入CN04研究替比夫定的疗效到底如何？我们在临床实践中看到了什么?我们的数据在哪里?我的思考作者名录北京佑安医院金瑞陈新月郭新会李秀惠丁惠国赵国庆陈晓解放军302医院张鸿飞河北医科大学第一医院佟立新研究目的评估替比夫定对比拉米夫定单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性血清HBVD

4、NA应答率HBeAg转阴率及转换率ALT复常率耐药率安全性研究设计方法：对210例HBeAg阳性慢乙肝患者进行回顾性分析，替比夫定组104例，拉米夫定组106例，治疗52周基线52周第一组第二组替比夫定(600mg/d),N=10424周拉米夫定(100mg/d),N=10612周疗效评估点主要入选标准年龄16～65岁，性别不限；有慢性HBV感染史，HBsAg阳性大于6个月；HBeAg阳性；血清HBVDNA水平≥1×105copies/ml；ALT在2～10ULN范围；以往未接受核苷（酸）类药物治疗，入选前24周内未接受过干扰素α、胸腺肽α-1或其他免疫

5、调节剂治疗。主要排除标准合并人类免疫缺陷病毒、丙型或丁型肝炎病毒感染；肝病失代偿期；其他形式的肝病，如：酒精性肝病、自身免疫性肝病、胆汁淤积性肝病、肝脏肿瘤等；怀孕期或哺乳期妇女、在研究药物治疗期间不愿意采取避孕措施的育龄妇女。疗效评估指标主要疗效评估指标：52周时血清HBVDNA应答率（血清HBVDNA＜500copies/ml）52周时HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率次要疗效评估指标：ALT复常率病毒学突破率1（治疗期间血清HBVDNA载量比获得应答后的最低值上升＞1log10copies/ml）病毒学反弹率1（血清HBVDNA载量升高≥5l

6、og10copies/ml或高于治疗前水平）安全性：不良反应1.乙型肝炎病毒耐药专家共识:2009年更新[J].中华实验和临床感染病杂志:电子版,2009,3(1):43-47.基线特征观察指标替比夫定拉米夫定P值平均年龄，岁（范围）36.2±10.5（19-64）38.3±12.0（16-65）0.1855性别，男/女75/2978/280.8770HBVDNA(log10copies/ml)7.66±7.147.69±7.170.8710ALT均值，（U/L）123.5±161.9146.0±126.70.2645两组患者的基线特征无明显差别52周时

7、替比夫定组HBVDNA检测不到率显著高于拉米夫定组P=0.046P=0.051P=0.41124周、52周时替比夫定组HBeAg血清学阴转率显著高于拉米夫定组P=0.282P=0.031P=0.00052周时替比夫定组HBeAg血清学转换率高于拉米夫定组P=0.042P=0.081P=0.16852周替比夫定组病毒学反弹率显著低于拉米夫定组P=0.280P=0.049替比夫定治疗引起CK变化的情况组别累积CK升高率（%）累积CK升高率（≥5ULN）（%）累积CK升高次数（次）CK复常率（%）基线至24周7.7%(8/104)1.0%(1/104)1087

8、.5%(7/8)24周至52周10.6%(11/104)1.9%(2/104)1