如何有效提高化学药过滤工艺的质量-pall

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1、如何有效提高化学制药过滤工艺的质量？ShellyXueyunRenShellyXueyunRen20122012BiopharmMarketingBiopharmMarketingConfidential化学药制造过程原料给料和微生物培原料给料和微生物培散装化学品散装化学品养基养基化学转换微生物发酵散装中间体散装中间体化学转换化学药无菌APIs增加产值减少规模药品终产品生产企业Confidential化学原料药面临的挑战专利药集中到期，全球对原料药的需求量急剧增加全球市场的竞争格局形成，印度和中国凸显全球原料药市场的重要性不同的权威监管

2、机构对原料药质量和GMP监管不同原料药成分的复杂性和供应链的不透明性致使存在众多仿制原料药仅做出口原料药的厂家不受国家权威机构的监管Confidential无菌制剂所面临的挑战附录1无菌药品第七十五条（二）应当采取措施降低过滤除菌的风险。宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再次过滤药液，最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点。（四）过滤除菌工艺应当经过验证，验证中应当确定过滤一定量药液所需时间及过滤器二侧的压力。任何明显偏离正常时间或压力的情况应当有记录并进行调查，调查结果应当归入批记录。（五）同一规格和型号的除菌过滤器使用时限应当经过验

3、证，一般不得超过一个工作日。ConfidentialGMP要求APIGMP剂量形式的GMPGMP的应用ApplicationofGMPGMP的应用BulkSterile大量无菌第二阶段无菌APIManufactureAPI制造API处理原料中间产物API’sDrugProduct药物产品DrugSubstance药物物质Sterilisation灭菌步骤stepICHQ7AFDAEMEAGMP的要求日益提高ConfidentialICHQ7A:行业指导性文件Q7A中有关活性药物成分的GMPICHQ7A的定义ICH:国际协调会议Q:质量

4、7:第七系列文档中的GMPA:活性药物成分在三个国际协调会议地区内有效:欧盟,美国和日本适用于这些地区生产或进口的活性药物成分是将GMP应用于活性药物成分制造工艺的指导性文件ConfidentialICHQ7A:范围制造类型本指导性文件适用此制造类型的制造步骤（灰色部分）化学药品制造API初始原料将API初始原半成品的生产隔离和纯化物理加工和包装的生产料导入工艺流程来源于动物体器官、流体和切割、混合和将API初始原隔离和纯化物理加工和包装的API组织的收集/或初始处理料导入工艺流程从植物体提取植物体的收集切割和初始提将API初始原隔

5、离和纯化物理加工和包装的API取料导入工艺流程用作API的草植物体的收集切割和初始提进一步提取物理加工和包装本提取物取由粉碎性或粉植物体的收集切割/粉碎物理加工和包装末状草本植物和/或培养、组成的API收获生物技术：发建立主细胞库维护工作细胞细胞培养和/隔离和纯化物理加工和包装酵/细胞培养和工作细胞库库或发酵生产API的“标建立细胞库维护细胞库将细胞导入发隔离和纯化物理加工和包装准”发酵过程酵过程GMP的要求日益提高Confidential化学原料药–主要应用溶剂和气体过滤反应步骤和产品回收步骤大量污染物的去除气体过滤器惰性气体化学中间体板式

6、过滤器气体过滤器活性碳离心分离机/催化剂溶剂过滤器干燥器除水液／液聚结过滤器终过滤器袋式过滤器捕集式过滤罐站反应器反应器器中间或成品API多功能处理器深层滤盘终过滤器溶剂过滤器取代了粉末活性碳的添加溶剂回收溶剂过滤器除水液／液聚结器蒸馏塔含碳滤盘超纯溶剂Confidential无菌制剂-主要应用加入碳溶剂除菌级过滤器除菌级液体配制罐过滤器呼吸器/气体过滤器大量碳去除结晶（有机溶剂流体）非无菌API大批量无菌API微粒去除过滤器无菌过滤冻干（含水流体）器干燥器溶剂或WFI终端制剂Confidential有效提高过滤工艺的考虑要点液体（溶剂）过

7、滤绝对精度和公称精度相容性需要的证明文件过滤器的类型气体过滤过滤器壳体的类型和要求总结Confidential液体（溶剂）过滤预过滤／捕集过滤／除菌过滤溶剂、水、缓冲液、产品Confidential1点要绝对精度与公称精度Confidential绝对精度vs.公称精度每种过滤器都有不同的过滤性能和重现性绝对精度公称精度深层滤板或者膜堆膜式过滤器膜式过滤器•滤出液质量重现性好•滤出液质量受工艺参数影响大，无重现性•截留率有明确的定义•截留率以争议的微米数标称•过滤量小•过滤量大Confidential公称精度(Nominalrat

8、ing)基于大于或等于给定尺寸所有颗粒的某一去除百分数由过滤器厂商指定的有争议的微米数值。它几乎没有好的详细说明，也无再现性。有争议的微米精度由制造商自己