乳腺癌组织中骨桥蛋白和骨连接蛋白的表达及其临床病理意义.doc

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1、乳腺癌组织中骨桥蛋白和骨连接蛋白的表达及其临床病理意义作者：杨光，张祥宏，王晓玲，赵俊京，张志刚，严霞，王俊灵【摘要】冃的探讨乳腺癌组织中骨桥蛋白(OPN)、骨连接蛋白(ON)的表达及其临床病理意义。方法釆用免疫组织化学SP法检测61例浸润性乳腺癌OPN、ON的表达，并与临床病理特征及钮靶X线征象进行对比分析。结果本组乳腺癌组织中OPN和ON的阳性高表达率分别为72.13%和77.05%,均明显高于乳腺良性肿瘤(44.83%和37.93%,P<O.05)o釦靶X线发现微钙化的钙化组乳腺癌病例中

2、OPN、ON高表达率分别为87.50%和91.67%,明显高于无钙化组(62.16%和67.57%,P<O.05)o(P>0.05)o结论OPN、ON在乳腺癌组织中高表达,OPN、ON高表达与鋁靶X线微钙化征象密切相关，但与各临床病理特征及X线片中毛刺征无相关性。【关键词】乳腺癌骨桥蛋白骨连接蛋白；钮靶X线摄影ExpressionandClinicopathlogicSignificanceofOPNandONinBreastCarcinomaKeywords:Breastcarcinoma;

3、Osteopontin;Oteonection;Mammography;骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)是一种含有特异短肽RGD(ArgGlyAsp)序列的磷酸化糖蛋白。骨连接蛋白(Osteonectin,ON)又名SPARC,即富含半胱氨酸(Cys)的酸性蛋白(SecretedProteinAcidicandRichinCystein)o最近研究显示，OPN、ON不仅与骨组织的矿化有关，而且在肿瘤的侵袭转移方面具有重要作用。目前，就乳腺癌OPN、ON表达与其临床病理意义的研究较少；而与其

4、钳靶X线征象相关性研究尚未见报道。有鉴于此，我们采用免疫组织化学SP方法，观察了二者在乳腺癌组织屮表达情况，探讨了其与临床病理因素、影像学表现及患者预后之间的关系。1资料与方法1.1资料收集我院2003年9月〜2004年11月，行改良根治术，且钳靶X线检查及临床资料齐全的61例浸润性乳腺癌组织标本。患者均为女性，28-75岁，中位年龄50岁，其中，28〜40岁9例，41〜55岁39例，55~75岁13例。均单侧发病，右乳27例，左乳34例。按WHO肿瘤病理诊断标准，其中浸润性导管癌34例，浸润性小叶

5、癌20例，其他类型7例；其中高分化11例，中度分化45例，低分化5例。病理证实腋下淋巴结转移31例(50.82%)O根据1997年国际抗癌联盟(UICC)临床TNM分期标准:I期、Ila期共28例(45.90%),IIb期16例(26.23%),UI期17例(27.87%)o由三位有经验的影像诊断医师阅片，参照美国放射学会乳腺影像报告及数据系统(BIRADS)标准，对癌瘤微钙化征象及毛刺征进行描述和分组，其屮微钙化表现24例(39.34%),包括肿块伴微钙化18例和单纯微钙化6例，见图1；毛刺征24

6、例(39.34%),包括肿块伴有毛刺16例，见图2,星芒状长毛刺8例。收集同时期门诊手术病理证实的乳腺良性肿瘤29例(导管内乳头状瘤8例，纤维腺瘤21例)做对照分析。1・2方法鼠抗人0PN单克隆抗体、羊抗人0N多克隆抗体均购自美国SantaCruz公司。SP试剂盒均购口武汉博士德生物工程有限公司。免疫组化SP法严格按照说明书操作步骤进行，采用微波抗原修复。结果判定:PBS代替一抗作空白对照，胞浆和胞膜中棕黄色颗粒染色为OPN、0N阳性表达细胞。选择5个高倍视野，按阳性细胞数占同类细胞的白分比，将结果

7、分为:阴性(-),<5%；弱阳性(+),5%〜25%；阳性(++),26%〜50%；强阳性(+++),>50%o其中(-)和(+)为低表达，(++)和(+++)为高表达。1.3统计学处理SAS统计学软件x2检验,P<0.05有统计学意义。2结果2.10PN、ON在乳腺癌组织中的表达OPN、ON表达位于癌细胞胞膜及胞浆，见图3、4,此外，血管平滑肌细胞及乳导管上皮细胞亦可见表达。本组病例，OPN蛋白阳性表达率为83.61%(51/61),其中高表达率为72.13%(44/61)。ON蛋白阳

8、性表达率为88.52%(54/61),其中高表达率为77.05%(47/61)。二者均高表达36例。对照组29例乳腺良性肿瘤屮OPN、0N高表达13例和11例，高表达率分别为44.83%和37.93%O乳腺癌组织OPN和0N高表达率均明显高于乳腺良性肿瘤(0PNx2二6.310,P二0.012；ONx2二13.126,P=0.001)o2.20PN、ON表达与乳腺癌各临床病理特征的关系统计学结果显示，本组病例年龄组、临床分期、组织类型、分化程度及淋巴结转移各组间OPN