人脑胶质瘤组织中骨形成蛋白2的表达及其临床病理学意义

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1、人脑胶质瘤组织中骨形成蛋白2的表达及其临床病理学意义：张明宇,伍军,龚欣,陈若昆,方加胜【摘要】目的:探讨骨形成蛋白2（BMP2）在人脑胶质瘤中的表达和临床意义。方法:随机选取脑胶质瘤患者88例,采用SABC免疫组化方法和RTPCR技术,检测脑胶质瘤组织和正常脑组织中BMP2蛋白及其mRNA的表达。并分析其与脑胶质瘤组织临床分级之间的关系。结果:BMP2蛋白在脑胶质瘤组织中的阳性表达率为78.40%(69/88),明显高于(P<0.01)其在正常脑组织中的阳性表达率［3%(6/20)］。BMP2蛋白与mRNA在脑胶质瘤高级别组(Ⅲ～Ⅳ级)

2、中的表达均明显高于低级别组(Ⅰ～Ⅱ级),说明随着肿瘤级别的升高BMP2表达也增强。结论:BMP2蛋白及其mRNA的异常表达可能与脑胶质瘤的恶性程度有关,可以作为一个肿瘤标志物在临床中应用。【关键词】脑胶质瘤;临床病理学;BMP2;mRNA［Abstract］AIM:ToinvestigatetheexpressionofBMP2proteinandmRNAinglioma,andevaluateitsclinicalsignificanceinclinicopathologicalstatusofpatientsa.METHODS:BMP2prot

3、einandmRNAexpressionin88patientsainedbySABCimmunohistochemistryandRTPCR,respectively.RESULTS:ThepositiveexpressionrateofBMP2proteiningliomatissuesalbraintissues［3%(6/20)］.TheexpressionofBMP2proteinandmRNAingliomasofgradeⅢⅣasofgradeⅠⅡ.CONCLUSION:BMP2expressionincanceroustissue

4、smayplayanimportantroleintheprogressionofglioma,ayhelptopredictpatients’prognosisasatumormarker.［Keya;clinicalpathology;BMP2;mRNA骨形成蛋白（bonemorphogeicprotein,BMP）属于转化生长因子β(TGFβ)超家族成员,分子结构为二聚体,其中的亚单位由大约120个氨基酸构成［1］。BMP最初是作为一种可在异位诱导骨和软骨形成的蛋白质被发现,后经研究证实其广泛分布于人体多种组织和细胞,并对胚胎发生和发育、组织与细

5、胞的分化和增殖等方面起重要作用,例如与牙、大脑、眼、心脏、肾、肠、肺、皮肤、骨和睾丸的发育有关［2］。此外,近年来还有研究表明,BMP在不同的恶性肿瘤细胞中均有表达,影响不同的恶性肿瘤细胞增殖和肿瘤形成,具有调节肿瘤细胞生物学行为的作用。BMP2在该组蛋白中的功能和活性较强,且对多种恶性肿瘤的生物学行为产生影响。2001年,Jin等［3］选择9例正常上皮、8例慢性炎症、7例过度角化、5例乳头状瘤、29例鳞状细胞癌、10例癌旁上皮和6例硬腭黏膜上皮作为标本,做免疫组织化学检测。结果显示BMP2在口腔黏膜的正常与良性病变上皮有弱表达,而在具有高度恶变可能的癌

6、旁上皮及癌变上皮中出现高表达。2006年Feeley等［4］的体外实验证实BMP2可刺激溶骨性前列腺癌细胞系PC3的增殖、迁移和侵袭能力,此实验表明溶骨性前列腺癌病变中BMP可以自分泌和旁分泌的形式刺激肿瘤的生长。还有研究发现,BMP2mRNA和蛋白在胰腺癌［5］、乳腺癌［6］、肺癌［7］等细胞中强表达。然而,人们对于BMP2在人脑胶质瘤发生发展中的作用及其机制却知之甚少。为此,我们应用免疫组织化学染色技术（SABC法）和逆转录聚合酶联反应（RTPCR）技术,检测BMP2蛋白及其mRNA在正常脑组织和脑胶质瘤组织中的表达,探讨其与脑胶质瘤临床分

7、级的关系。1对象和方法1.1对象收集2005-07/2008-07经病理确诊为脑胶质瘤患者88例,年龄40.9±2.6(16～70)岁。患者术前均未行化放疗。对照组标本20例,为非肿瘤组织中的正常脑组织。病理分级依照世界卫生组织(P2蛋白表达阳性的结肠癌组织为阳性对照,用PBS替代第一抗体作阴性对照。鼠源性抗人BMP2mAb（工作浓度1∶150）和免疫组织化学染色采用SABC法试剂盒均购自上海生工生物技术有限公司。BMP2蛋白表达阳性为细胞质出现棕黄色颗粒,不出现者为阴性。在200倍光镜下观察10个视野,每个视野计数100个细胞,阳性细胞率小于30%为

8、阴性,阳性细胞率大于等于30%为阳性。1.2.2RT