乳腺癌组织中骨桥蛋白和骨连接蛋白的表达及其临床病理意义论文

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1、乳腺癌组织中骨桥蛋白和骨连接蛋白的表达及其临床病理意义论文杨光，张祥宏，王晓玲，赵俊京，张志刚，严霞，王俊灵【摘要】目的探讨乳腺癌组织中骨桥蛋白（OPN）、骨连接蛋白（ON）的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学SP法检测61例浸润性乳腺癌OPN、ON的表达，并与临床病理特征及钼靶X线征象进行对比分析。结果本组乳腺癌组织中OPN和ON的阳性高表达率分别为72.13%和77.05%.freelaKeya;Osteopontin;Oteonection;Mammography;骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）是一种含有特异短肽RGD（ArgGlyAsp）序列的磷酸化糖蛋白。骨

2、连接蛋白（Osteonectin，ON）又名SPARC，即富含半胱氨酸（Cys）的酸性蛋白（SecretedProteinAcidicandRichinCystein）。最近研究显示，OPN、ON不仅与骨组织的矿化有关，而且在肿瘤的侵袭转移方面具有重要作用。目前，就乳腺癌OPN、ON表达与其临床病理意义的研究较少；而与其钼靶X线征象相关性研究尚未见报道。有鉴于此，我们采用免疫组织化学SP方法，观察了二者在乳腺癌组织中表达情况，探讨了其与临床病理因素、影像学表现及患者预后之间的关系。1资料与方法1.1资料收集我院2003年9月～2004年11月，行改良根治术，且钼靶X线检查及临床资料齐全的61

3、例浸润性乳腺癌组织标本。患者均为女性，28～75岁，中位年龄50岁，其中，28～40岁9例，41～55岁39例，55～75岁13例。均单侧发病，右乳27例，左乳34例。按分期标准：Ⅰ期、Ⅱa期共28例（45.90%），Ⅱb期16例（26.23%），Ⅲ期17例（27.87%）。由三位有经验的影像诊断医师阅片，参照美国放射学会乳腺影像报告及数据系统（BIRADS）标准，对癌瘤微钙化征象及毛刺征进行描述和分组，其中微钙化表现24例（39.34%），包括肿块伴微钙化18例和单纯微钙化6例，见图1；毛刺征24例（39.34%），包括肿块伴有毛刺16例，见图2，星芒状长毛刺8例。收集同时期门诊手术病理

4、证实的乳腺良性肿瘤29例（导管内乳头状瘤8例，纤维腺瘤21例）做对照分析。1.2方法鼠抗人OPN单克隆抗体、羊抗人ON多克隆抗体均购自美国SantaCruz公司。SP试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。免疫组化SP法严格按照说明书操作步骤进行，采用微波抗原修复。结果判定：PBS代替一抗作空白对照，胞浆和胞膜中棕黄色颗粒染色为OPN、ON阳性表达细胞。选择5个高倍视野，按阳性细胞数占同类细胞的百分比，将结果分为：阴性（-），5％；弱阳性（+），5％～25％；阳性（++），26％～50％；强阳性（+++），50％。其中（-）和（+）为低表达，（++）和（+++）为高表达。1.3统计学处理SA

5、S统计学软件χ2检验，P＜0.05有统计学意义。2结果2.1OPN、ON在乳腺癌组织中的表达OPN、ON表达位于癌细胞胞膜及胞浆，见图3、4，此外，血管平滑肌细胞及乳导管上皮细胞亦可见表达。本组病例，OPN蛋白阳性表达率为83.61%（51/61），其中高表达率为72.13%（44/61）。ON蛋白阳性表达率为88.52%（54/61），其中高表达率为77.05%（47/61）。二者均高表达36例。对照组29例乳腺良性肿瘤中OPN、ON高表达13例和11例，高表达率分别为44.83%和37.93%。乳腺癌组织OPN和ON高表达率均明显高于乳腺良性肿瘤（OPNχ2=6.310，P=0.012；

6、ONχ2=13.126，P=0.001）。2.2OPN、ON表达与乳腺癌各临床病理特征的关系统计学结果显示，本组病例年龄组、临床分期、组织类型、分化程度及淋巴结转移各组间OPN、ON高表达率均无显著差异（P＞0.05），见表1。2.3OPN、ON高表达与乳腺癌钼靶X线征象的关系钙化组乳腺癌OPN、ON高表达率明显高于无钙化组，提示乳腺癌组织OPN、ON高表达与钼靶片中微钙化表现密切相关。毛刺组乳腺癌OPN、ON高表达率均低于无毛刺组，但无统计学意义（P＞0.05），见表2。3讨论OPN和ON作为骨基质蛋白，参与骨组织的矿化形成。最近研究显示二者可能与肿瘤的侵袭转移有关，其机制可能主要是OPN

7、中特异RGD序列能够与分泌整合素及CD44等受体的组织细胞粘附，诱导细胞迁移1，2；ON能够通过影响细胞间的粘附及诱导细胞产生MMPs，降解基底膜，促进肿瘤的转移3。目前，OPN和ON与乳腺癌各临床病理关系的研究观点不一。Rudland等4认为OPN表达与肿块大小、组织分级、淋巴结情况等临床病理因素相关；而Tokes、Kim等5,6研究认为无关。我们的研究结果与后者一致。我们认为乳腺癌TNM分期、腋下淋巴结转