Jumex合并左旋多巴治疗帕金森病的临床研究.doc

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1、Jumex合并左旋多巴治疗帕金森病的临床研究中国神经精神疾病杂志2000年第1期第26卷短著述作者:陈彪王建刘焯霖黎锦如潘勇辉单位:陈彪(美国加州帕金森病研究所);王建刘焯霖黎锦如潘勇辉(中山医科大学附属第一医院神经科510080)在帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)长期治疗中常会出现运动波动(剂末现彖和开关现彖)和异常的不自主运动(并动症和肌张力障碍)。Jumex(Selegiline,L-deprenyl)是-种选择性不可逆的单胺氧化酶-B(MA0-B)抑制剂。动物实验表明,它能阻止MAO-B将MPTP转变

2、成有毒性的MPP+,防止MPP+诱导多巴胺神经冗的损伤[1]。临床研究提示该夯可以减慢PD病程,延缓黑质神经元的死亡[2]。兹对我院1998年5月〜10月PD专科门诊中应用Jumex合并左旋多巴(L-dopa)治疗的20例PD患者的临床疗效报告如下。1资料1.1-般资料:20例原发性PD病人均來自本院PD专科门诊,年龄48〜79岁,Webster评分平均为15.2分(9〜⑼分。其中男性15例,女性5例,病程为2〜17年。按Hoehn-Yahr分级法,病情II级9例,111级11例。16例有剂末现象,4例有异动症,3例有展僵现象,

3、2例有僵住现象,2例有开-关现象。1.2研究方法:患者入组前需服用稳定剂量L-dopa和多巴脱竣酶抑制剂至少4周。入纽后服用Jumex5mg每日2次,清晨和中午随餐服用,需要时可减量至5mg,每日1次。用改良的Webster记分农评估病情程度,1~10分为轻症,11〜20分为中症,21~30分为重症。进步率=(治疗前得分••治疗后得分)m治疗前得分x100o进步率<19%为稍好,20%〜49%为进步,>50%为显效,治疗前后得分相同者无效,分数增加者为恶化。分别在Jumex加用前及加用后2、4、8和12周对病人的病情进行评估。统

4、计分析采用t检验和x2检验。1.3结果:20例PD患者在Jumex治疗前L-dopa的每日用量为(605±160.5)mg,治疗后为(540±139.2)mg,平均减少10.7%(P>0.1)。加用Jumex治疗后Webster评分有明显改善,治疗前为(15.2±2.2)分,治疗后2、4、8、12周分别为(10.5±2.9)、(10.6±3.0)、(10.8±2.9)、(10.8±2.9)分,治疗后与治疗前比较,有显著性差异(均P<0.001),英中显效3例、进步11例、稍好4例、无效2例。加用Jumex治疗后剂末现象的发生率显

5、著降低,治疗前为16例,治疗后2、4、8、12周分别降至9例、8例、10例、10例(PV0.05,PV0.01,PV0.05,PV0.05)。4例有异动者,2例在L-dopa减量后多动消失,1例稍好,1例无效°3例有晨僵现象和2例有僵住现象者,用药后症状消失°2例合并开-关现象者,1例用药后开关现象消失,另1例尢明显改善。本组20例中,16例无任何副作用,1例出现轻微恶心,可耐受,持续治疗2周后,恶心症状减轻。另3例分别出现头晕、流涎和失眠,将Jumex减量至5mg/d,症状消失。20例病人在Jumex治疗前后血压均无显著改变。

6、2讨论80年初Jumex在欧洲开始使用,1989年起在美国用于治疗晚期PD病人。它附加于左旋多巴治疗的疗效已经得到证实,并有可能降低L-dopa的每日用量[4],降低范围为6〜50%,血且对长期应用L-p(xla或复方多巴引起的剂末、晨僵、僵住现象等疗效显著[5]。本研究显示,Jumex合并L-dopa治疗对减少L-dopa的用最约10.7%,剂末现象的发生率山80%降至50%。L-dopa用量减少对延缓病情进展可能具有积极意意义。动物实验证实,L-dopa対富含儿茶酚胺的神经元具有毒性作用,这一毒性作用可被Jumex显著降低。

7、同时,Jumex可以增加纹状体超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性,减少氧化应激和多巴胺被MA0代谢吋所产生的自山基的毒性作用,保护黑质多巴胺能神经元免受MPTP等神经毒素造成的损伤。新近的一项研究显示,Jumcx还可降低脑中一•种可导致PD的内源性神经毒素1一苯基_1,2,3,4-四疑异座I#的浓度[6]。这些研究结果均提示Jumex可能具有神经保护作用[2]。但也有作者持相反的观点[7]。目前尚无确切证据证实L-dopa対人的毒性作用[8],但我们的治疗原则是在确保疗效的前提下,尽可能减少L-dopa的用量。因为在长期治疗中与L

8、-dopa有关的副作用难以避免。因此,推迟L-dopa的使用,减少L-dopa的用彊对患者來说是有益的。我们的研究证实了Jumex作为附加药物对PD的治疗作用,并可减少L-dopa的每日用最。虽然Jumex对早期轻症PD症人是否具有神经保护作用尚无定论[2],但

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