培养基模拟灌装试验管理规.doc

《培养基模拟灌装试验管理规.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、公司培养基模拟灌装试验管理规定制定部门质量保证部制定人：年月口审核人副总经理：年月日副总经理：年月H副总经理：年月口副总经理：年月口1主题内容与适用范围本文件规定了培养基模拟灌装试验的程序和要求。本文件适用于培养基模拟灌装试验的管理。2引用标准《药品牛产质量管理规范》2010年修订3术语培养基模拟灌装试验（以下简称试验）：英文名称MFT——MediaFillTest的英文缩写,是用一种模拟替代物质來模拟整个无菌牛产过程，在所得的模拟产晶小加注培养基，再对所得的全部培养基样晶进行无菌培养。培养基模拟试验是无菌牛产工艺的验证手段，是任何非最终无菌药品生产必须进行的一项验证。最差条件：导致工艺

2、及产品失败的概率高于正常工艺的条件或状态，即标准操作规程范围以内工艺的上限和下限。但这类最差条件不一定必然导致产品或工艺的不合格。4职责4.1牛产部门负责试验方案的制定、组织实施、试验报告的撰写、偏差的报告等。4.2质监屮心负责试验培养基的促牛长试验、灌装物的培养等。4.3质量保证部负责试验过程的监督管理。5管理规定5.1试验H的：规范公司培养基模拟灌装试验，评估无菌原料药和无菌制剂的牛产工艺，为所牛产产品无菌性的可信限度达到可接受的合格标准提供证据，证明其具有牛产尢菌原料药和无菌制剂的能力并具有可重现性，符合现行GMP要求和相关技术指南要求。5.2试验要求5.2.1试验频次培养基模拟灌

3、装试验的首次验证，每班次应当连续进行3次合格试验。培养基模拟灌装试验按照生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。单一•规格甜种再验证周期为半年，正常牛产的多规格站种每一规格再验证周期为一年。每位无菌操作人员每年至少参加一次成功的培养基模拟灌装试验。空气净化系统、设备、牛产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。5.2.2试验批量及容器的数量、装量培养基灌装批量及容器的数量、装量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。无菌原料药容器数量不少于被模拟产站的实际包装量，模拟物装量尽量接近实际值，不超过容器体积的70%,培养基装量应能满足

4、微生物的生长；粉针制剂灌装数量每种规格不少于5000支。培养基装量不小于容器体积的10%,模拟物不少于10mg/lml培养基，具体加量根据溶解性试验确定。灌装休积的多少，应充分考虑容器倒转或旋转吋，培养基能充分地接触到容器和密封件的内表面，不能达到此要求吋应适当增加灌装体积。5.2.3试验染菌率的可接受度培养基模拟灌装试验的H标是零污染，发牛任何微牛物污染吋，均应当进行调查。应当遵循以下要求：（一）灌装数量少于5000时，不得检出污染晶。（二）灌装数量在5000至10000时：1•有1支污染，需调查，可考虑重复试验；2•有2支污染，需调查后，进行再验证。（三）灌装数量超过10000时：1

5、•有1支污染，需调查；2.有2支污染，需调查后，进行再验证。5.3试验准备5.3.1试验开始前，除工艺验证、本验证外的其它验证已完成且验证合格。需完成的验证主要有：a厂房设施、设备、空调系统、水系统需经过确认和验证；b灭菌设备、除菌过滤器、直接接触无菌纱品的设备、容器、管道、人员及无菌服的除菌灭菌效果经过验证；c清洁方法、检验方法等经过验证。5.3.2试验开始前，应确保环境已消毒、设备已清洁并灭菌，设施、设备、空调净化系统已经在预期的状态屮受控运行。需建立的程序及无菌准备至少包括：a人流、物流、设备使用要求和参数的确定，无菌室消毒和维护的要求；b粒子和微牛物监控的要求和频率：包括悬浮粒子

6、、沉降菌、浮游菌、厂房、设备表而、人员洁净服外表而擦拭菌的采样点、采样频次；c直接接触无菌药品的内包材灭菌：铝桶、塑料袋、西林瓶、胶塞等；装载容器、用品及用具灭菌；无菌物料检测仪器、物品灭菌；蠕动泵、管道输送灭菌等。5.3.3试验开始前，明确对人员的要求，至少应包括：a参与试验的相关人员应进行培训，培训内容根据实际需要确定：更衣和无菌操作知识培训；取样和无菌检验知识培训；牛产、检验、计量、设备等操作规程培训；相关设备检修人员的无菌设备维修知识培训等；b应把所有参与试验的操作者和主管人的姓名、员工参与次数以及相关事项记录在批牛产记录里，包括进出次数等。操作者的操作任务应与正常灌装实施期间的

7、任务相同。C试验期间所有进入牛产区域的人员(包含执行环境监控人员在内)都必须正确着装。d试验的员工数量不得小于正常生产条件下该区域允许的最大员工数量。5.3.4培养基和模拟培养物5.3.4.1培养基的准备：胰蛋白酶酪豚大豆培养基(TSB)Oa培养基的消毒：过滤灭菌(0・2umf订ter)或蒸汽灭菌；b培养基的测试：促牛长性能测试合格、无菌性测试合格；灭菌后的培养基在百级层流下用西林瓶进行取样分装，共分装30支：促牛长性能试验：取10