中性粒细胞减少症与药物不良反应

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1、万方数据474中国感染与化疗杂志2011年11月2【】日第11卷第6期ChinJInfectChemother，Nov2011，Vol11，No．6中性粒细胞减少症与药物不良反应刘金梁，陈佰义关键词：抗生素；中性粒细胞缺乏；中性粒细胞减少；药物不良反应中图分类号：R557．3文献标志码：A文章编号：1009—7708(2011)06—0474—05Agranulocytosisandadversedrugreaction·综述·LIUJinliang，CHENBaiyi(DepartmentofInfectiousDiseases，TheFirstHospitalo

2、fChinaMedi～calUniversity，Shenyang110001，China)临床抗感染治疗过程中，应用抗生素治疗一段时间后患者的体温突然升高并且伴有中性粒细胞的减少。这时通常会首先考虑患者中性粒细胞减少的原因与感染相关。某些细菌本身对中性粒细胞具有杀伤作用(如金葡菌产生的杀白细胞素)，有些感染则能直接抑制骨髓产粒细胞的过程，又或是患者长期处于一种中性粒细胞的慢性消耗状态，从而造成中性粒细胞计数下降。另外由于应用化疗药物对中性粒细胞产生抑制作用的现象也比较常见。然而抗生素造成中性粒细胞减少的可能性也不能忽视。如果此时患者发热伴中性粒细胞减少的原因是抗生

3、素而非感染，那么单纯的加大抗感染力度非但无效，反而会使患者的病情进一步加重。本文对抗生素导致中性粒细胞减少发生的概率、机制以及临床特点作一介绍。一、抗生素引起中性粒细胞减少的概述中性粒细胞在外周血白细胞中占70％左右，并且在人体的防御系统中起着非常重要的作用。目前认为外周血的中性粒细胞减少根据严重程度分为中性粒细胞减少(<1．5×109／L)和中性粒细胞缺乏(dO．5×109／L)。中性粒细胞低于0．1×109／L的患者将会在1～4周内发生比较严重感染，其他并发症的概率也明显提高[1]。而中性粒细胞计数低于1×109／L的患者感染的概率相对较小，但也会随着时间的延长

4、而增加感染的风险。但是这些标准也并非适用于所有人，有些人群天生中性粒细胞就比较低，他们的正常中性粒细胞计数大概在1．0×109／L作者单位：中国医科大学附属第一医院感染科，沈阳110001。作者简介：刘金梁(1986一)，男，硕士，主要从事感染病研究。通信作者：陈佰义，Email：chenbaiyi63@163．corn。左右，称之为种族性良性中性粒细胞减少(BEN)。这种现象多发生于棕黑色皮肤的人种，比如非洲土著人、西班牙人和葡萄牙裔犹太人等。目前对于这种中性粒细胞减少的机制尚未明了，但至今并没有发现这些人群中感染的概率比普通人高的证据。有研究发现这种中性粒细胞减

5、少的同时外周血淋巴细胞计数增高，而NK细胞与粒细胞一巨噬细胞集落形成单位则降低，这种降低对于GM—CSF及其他生长因子无反应，但可以通过类固醇类药物以及身体锻炼获得提高[2]。对于这些先天中性粒细胞计数就比较低的人群，在应用抗生素时体内正常的中性粒细胞计数波动就可能造成中性粒细胞减少的假象。能够引起中性粒细胞减少的原因可分为原发和继发。原发性中性粒细胞减少主要有周期性中性粒细胞减少和先天性重度中性粒细胞减少症。继发性中性粒细胞减少的原因主要包括：免疫因素(类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，Felty综合征等)，感染因素(病毒、细菌和寄生虫)，营养不良因素(叶酸或VitB

6、12缺乏)和药物因素导致以及慢性特发性中性粒细胞减少。目前认为在应用药物治疗过程中或者停药后的7d内所发生的中性粒细胞减少，在停用药物之后临床症状可以达到完全缓解并且中性粒细胞计数恢复至>1．5X109／L，可以诊断为药物导致的中性粒细胞减少[3]。临床上由药物导致的中性粒细胞减少占所有中性粒细胞减少总数的60％左右[4]，而抗生素则占其中的25％～30％[5-73。1979年在瑞典进行的一项历时10年的研究显示，药物引起中性粒细胞减少的年发生率大概为1例／百万[8]。1991年进行的一项国际研究则显示，该年发生率大概为3～4例／百万例一]。随后2001年的一篇调查

7、认为，药物引起的中性粒细胞减少的年发生率为万方数据中国感染与化疗杂志2011年11月20日第11卷第6期ChinJInfeetChemother，NoV2011，Voi11，No64751．6～7例／百万例，致死率为10％[1o]。2004--2005年分别对于法国和西班牙的2所医院的住院患者进行的统计分析显示药物导致中性粒细胞减少发生率分别为1．62例／万和3．24例／万，其中抗菌药所致病例占所有在此统计分析中因药物导致中性粒细胞减少病例的30％[1⋯。目前的监测数据显示欧洲每年发生药物导致中性粒细胞减少的发生率为1．6～9．2／百万例[1。2’12。1“，美