糖尿病发病机理(1).ppt

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1、L/O/G/O糖尿病发病机理第三组糖尿病：糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病.鉴于糖尿病有这么多的严重危害，因此了解糖尿病的发病机理是不可忽视的。糖尿病的基本病理为：胰岛素相对或者是绝对不足和胰升糖素活性增高所引起的代谢紊乱，临床主要以高血糖和糖尿为特征糖尿病分型Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病妊娠糖尿病其他类型特殊糖尿病4123Ⅰ型糖尿病TextinhereⅠ型糖尿病又称胰岛素依赖性糖尿病（IDDM)。在糖尿病I型的病因中遗传因素的重要性为50％Ⅰ型糖尿病其发病机制主要是由于遗传以及环境因素中病毒、化学物质所致的胰

2、岛β细胞自身免疫性疾病辅助性的T细胞（Th）分为Th1和Th2两个亚型，分别促进细胞免疫和体液免疫，细胞因子（cytokine，CK）对Th1/Th2比例的调节作用与IDDM有关Ⅱ型糖尿病TextinhereTextinhereTextinereⅡ型糖尿病过去研究，主要与胰岛素（Insulin,INS）分泌缺陷、肝糖原（HepaticGiycogen,HGO）输出增多和周围胰岛素抵抗（InsulinResistance,IR）等因素有关，现在研究发现它还与多种基因突变有关1.胰岛β细胞的葡萄糖转运蛋白2（Gl

3、ucoseTransporter2，GluT2）在使细胞内外葡萄糖快速平衡中起重要作用，它保证了胰岛β细胞感受葡萄糖刺激、应答分泌INS。β细胞的葡萄糖敏感性异常与GluT2缺失程度相关联，这种缺失包括GluT2基因突变和翻译错误等62.肝糖原（HGO）输出提高可能与以下有关：底物利用度降低，肝糖异生关键酶---丙酮酸羧化酶活性升高（被乙酰CoA激活），而丙酮酸脱氢酶（被乙酰CoA抑制）等活性降低、促进糖异生的激素环境改变。但与GluT2(葡萄糖转运蛋白2)含量无关ABCD胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡

4、萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。50年代Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。IR(胰岛素抵抗)的机理十分复杂，大致分为三类：⑴受体前因素：INS（胰岛素）基因突变，合成减少或产生异常的INS；INS降解加速；存在外源性或内源性的INS抗体；胰岛素受体（INSR）抗体形成；药物INS拮抗激素

5、过多。⑵受体水平：INSR合成障碍；细胞内转位障碍，使膜受体减少；亲和力下降；酪氨酸蛋白激酶(PTK）活性降低，使β亚单位自身磷酸化障碍，而使信号传导受阻；降解加速。Titleinhere⑶受体后缺陷：GluT4(葡萄糖转运蛋白4)的异常，细胞内葡萄糖磷酸化障碍；线粒体氧化磷酸化障碍或糖原合成酶的活性降低而使糖原减少；游离脂肪酸（FFA）增多，肝糖产生及输出增多；β3肾上腺素能受体（β3-AR）基因的错义突变引起内脏型肥胖，并进而惹致IR（胰岛素抵抗）；iRS-1（胰岛素受体基质IRS）作为INS（胰岛素）信

6、号通路主要基质。其基因突变致下游PI-3激酶活性降低而阻断信号通路，但纯合子只发生IR（胰岛素抵抗），无糖尿病症状；IRS-2基因突变会使胰岛β细胞的补偿能力大大降低TextinhereTextinhereTextinhereTextinhereTextinhereTextinhereTextinhereTextinhere肿瘤坏死因子（TNF-α）在伴有肥胖的NIDDM中（TNF-α及其受体显著增多）为重要因素：抑制GluT4（葡萄糖转运蛋白4）合成；刺激IRS-1丝氨酸磷酸化、抑制其酪氨酸磷酸化而阻断信号

7、通路；通过升高FFA（脂肪酸）和升糖激素浓度间接介导IR（胰岛素抵抗）；还可通过阻碍细胞克隆性增殖及P130、P107基因的表达干预脂肪细胞分化过程，使pPARγ功能受阻，导致IR（胰岛素抵抗）。转化生长因子β(TGFβ)在脂肪细胞分化过程中可使IRS-1相关PI-3激酶活性下降，诱发IRCntentTitleContentTitle妊娠糖尿病妊娠糖尿病是指怀孕前未患糖尿病，而在怀孕时才出现高血糖的现象。而妊娠前已有糖尿病的患者妊娠，称糖尿病合并妊娠。据统计的研究结果，有3-10%的孕妇会罹患妊娠期糖尿病。筛

8、检的方法是在怀孕二十四到二十八周之间，喝五十公克糖水，一小时后验血糖，若血糖数值超过标准，则须进一步做一百公克耐糖测试。妊娠糖尿病的病因不良的生活习惯吸烟因素糖尿病家史及不良产科史年龄因素Descriptionoftheproducts妊娠糖尿病的分类.糖尿病前期显性糖尿病妊娠糖尿病潜在糖尿病一般分为以下4类：1.显性糖尿病：这类孕妇有明显糖尿病症状（三多一少），或者在受孕前即有糖尿病，治疗后受孕，