糖尿病慢性并发症发病机理

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1、糖尿病慢性并发症发病机理及其防治糖尿病合并症的发病情况:1997,中国Type1Type2_________________________________________________白蛋白尿正常73%61%微量-25%34%大量-2%4%眼接受光致凝固术8%3.3%白内障18.1%48.6%视网膜病变34.2%30.7%进一步眼疾10.7%9.3%失明4.5%3.5%_________________________________________________DCDCP,China1997(Datawascollectedinmajorfirstgrad

2、ehospitals.)糖尿病合并症发病情况:1997,中国Type1Type2_________________________________________________心前区疼痛7.9%16.3%脑中风1.1%7.8%体位性高血压14.6%13.1%肾功能衰竭0.6%0.4%周围神经病变42.7%45.0%截肢0%0.2%_________________________________________________DCDCP,China1997(Datawascollectedinmajorfirstgradehospitals.)中国糖尿病防治指南

3、2008中国糖尿病慢性并发症患病率中国糖尿病防治指南2008指出，微血管并发症眼部病变、肾脏病变、神经病变患病率都很高，特别是神经病变，高达60.3%。UKPDS：2型糖尿病微血管病变发病率DavidsonJA.Treatmentofthepatientwithdiabetes:importanceofmaintainingtargetHbA1c.CurrentMedicalResearchandOpinion.2004;20(12):1919-1927.糖尿病慢性并发症患病率高血压2倍↑脂质异常3倍↑冠心病4倍↑肾功能衰竭17倍↑失明25倍↑下肢病变26倍↑截肢

4、15倍↑Diabeticfoot15%Amputation60%(nontraumatic)张斌,向红丁,等.北京、上海、天津、重庆四城市住院2型糖尿病患者糖尿病慢性并发症及相关大血管疾病的流行病学分析.中国医学科学院学报.2002;24(5):452-456.糖尿病患者的终身费用情况并发症70-80%控制和监测20-30%其他部分药物2-15%Source:Summarybasedonthelitterature个体易感性的遗传决定因素细胞代谢发生反复的剧烈的改变在稳定的大分子上长期变化的累积某些独立的加速因素(如高血压、高血脂)高血糖糖尿病组织损伤糖尿病血管并

5、发症发生机理糖尿病微血管病变发病机理长期、慢性高血糖-----微血管病变发病的中心环节微血管d＜100um的小动脉、静脉及毛细血管网1、高血糖蛋白质非酶糖化形成非酶糖基化终产物（AGEs）血浆及组织蛋白糖化丧失正常生理功能如GHb携氧、释氧能力下降组织缺氧终末期糖化终产物(AGE)与糖尿病血管并发症AGE-蛋白受体巨嗜细胞肥大细胞内皮细胞基底膜平滑肌细胞AGE-蛋白组织因子血栓形成肿瘤坏死因子(TNF-)白介素-1(IL-1)胰岛素样生长因子-1(IGF-1)血管平滑肌及基质增殖内皮素-1血管收缩NO下降终末期糖化终产物所引起的病理变化细胞外蛋白质的交联与细

6、胞受体的交互反应促使蛋白质不可逆性的溢出基底膜自装配功能紊乱酶参与的基底膜更新功能下降硫酸甘素蛋白多糖(调控生长)结合亲和力下降释放促进生长的细胞因子刺激基质的合成细胞肥大、增生内皮细胞表明促凝血机制的改变糖尿病微血管病变发病机理2、高血糖导致醛糖还原酶活性增加醛糖还原酶山梨醇代谢旁路增强山梨醇果糖不易透过细胞膜在细胞内堆积细胞高渗抑制细胞对肌醇摄取肌醇耗竭水肿、破坏细胞功能障碍Na/KATP酶活性多元醇途径活性增高的后果组织如晶体中渗透压改变改变吡啶核酸氧化还原状态，升高NADH/NAD+比值消耗细胞内肌醇，导致内肌醇浓度下降糖尿病微血管病变发病机理3、高血糖血

7、液动力学改变葡萄糖毒性组织缺氧动脉血管阻力血流毛细血管床流体静力压大分子物质易渗入血管壁及系膜内刺激系膜基质合成加速毛细血管通透性血液动力学异常及血液流变学异常引起糖尿病微血管病变的机制微血管压力及血流量升高血液凝滞性升高血小板敏感性提高血液粘滞度升高微血管血流阻组织损伤微血管硬化最大灌注量受限自身调节能力下降毛细血管压升高糖尿病微血管病变发病机理4、高血糖蛋白激酶C（PK-C）激活[1]纤维连接蛋白、层粘蛋白、Ⅳ型胶原合成内皮细胞通透性、基底膜增厚、细胞外基质堆积[2]抑制NO合酶NO血管舒张功能障碍[3]PAI-I活性浓度高凝状态刺激血管平滑肌增生动脉硬化[

8、4]血栓烷