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Survivin和Livin在人骨肉瘤组织屮的表达及临床意义［摘要］目的研究Survivin和Livin在骨肉瘤屮的表达及其临床意义。方法对38例骨肉瘤及20例骨软骨瘤患者的临床病理资料进行冋顾性分析，应用免疫纟R织化学染色结果进行统计学分析。结果Survivin和Livin在38例标本屮阳性率分别为44.7%(17/38)和55.3%(21/38),Survivin和Livin的表达与患者年龄、性别、骨肉瘤亚型无明显关系，但与Enneking外科分期有关，I〜IM期与IIB〜山期2间肿瘤表达率差异明显(P〈0・05)。结论Survivin和Livin在骨肉瘤纟ft织屮有较高比例的表达，可作为预测骨肉瘤预麻的重要指标。［关键词］骨肉瘤；Survivin;Livin［中图分类号］R738E中图分类号］A［文章编号］1673-9701(2009)24-26-02ExpressionofSurvivin“ndLivininIlumanOsteosarcoma“ndItsSignificanceYANGBaojunWANGGuizhiMedicalGroupGonoralHospitalofPingdingshanCoalLevelingIndustry,Henan467000,China［Abstract］ObjectiveToinvestigatetheexpressionofsurvivinandlivininhumanosteosarcoma.MethodsTheclinicalpathologicaldataof38casesofosteosarcomaand20casesofosteochondromawerestudiedretrospectivelyandthestatisticalanalysiswasmadeoftheresuItsobtainedbyuseofimmunohistochemistry.ResuItsTheexpressionratesofsurvivinancllivininosteosarcomawas44.7%(17/38)and55.3%(21/38),respectively.TheexpressionofsurvivinandlivinwascorrelatedwithEnnekingsurgicalstaging.ItsexpressionrateinEnnekingsurgicalstagingI-IIAwassignificiantlylowerthanthatinstagingIIBTII(P<0.05).Theexpressionofsurvivinandlivinwasnotcorrelatedwithage狂ndsexandpathologicalsubtypesofosteosarcoma・ConclusionAhighexpressionofsurvivinancllivinisfoundintheosteosarcomatissue,whichcanbeusedasnnimpottantindexforpredictingprognosticconditionofhumanosteosarcoma.［KeyWords］Osteosarcoma;Survivin;Livin随着肿瘤分了遗传学与分了生物学的发展，凋亡作为一种程序性细胞死亡,广泛参与细胞的备种生理、病理过程，不仅对细胞发生、分化和维持机体稳态都有很重要的作丿IJ,而且还可以通过清除变异的细胞和改变基因表达阻止细胞发生转化。因此,如果凋亡被抑制，基因发生突变的细胞就会得以继续生存，从而通过突变导致肿瘤的发生和发展。木文采用免疫组化方法研究凋亡抑制蛋白Survivin和Livin在人骨肉瘤组织屮的表达及其临床意义。1材料与方法1.1材料收集河南省平顶山市平煤医疗集团总医院病理科1998〜2007年诊断骨肉瘤病例38例,术前均未进行放疗和化疗，其屮男性23例,女性15例,年龄7〜43岁,平均年龄21岁，所有患者均手术治疗，诊断明确,另选取20例骨软骨瘤标木作为对照纟兔抗人Survivin多克隆抗 体购于Labvision生物公司(Rb-6),兔抗人Livin多克隆抗体购于武汉博士徳生物公司(BA1743);免疫组化SP试剂盒及DAB显色试剂盒均购白福州边新生物技术公司。1.2方法免疫纟R化染色采用SP法,4um厚切片,EDTA抗原修复液进行抗原修复。所用抗Survivin抗体浓度为1：100,抗Livin抗体浓度为1:50o染色步骤按说明书进行,DAB显色，苏木素复染,透明封固，骨软骨瘤对照组与骨肉瘤组在相同条件下同时处理。1.3阳性结果判断以胞核和(或)胞质出现黄色或黄棕色染色为阳性细胞。随机观察10个高倍镜(400X)视野，每个视野计数100个细胞，共计数1000个细胞，阳性表达细胞数〈5%为0分,5%〜24%为1分,25%~49%为2分,>50%为3分(如封三图4和图5)；阳性强度黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。将细胞阳性率与染色强度积分相乘:0分为表达阴性，广3分为表达弱阳性,4'为分为表达强阳性。1.4统计学处理应用SPSS10.0软件进行统计学分析，进行x2检验。2结果骨肉瘤中Survivin和Livin的表达:Survivin和Livin均表达于骨肉瘤细胞浆内，Survivin和Livin在38例标木屮阳性率分别为44.70%(17/38)和55.30%(21/38),Survivin和Livin的表达与患者年龄、性别、骨肉瘤亚型无明显关系，但与Enneking外科分期有关，I〜IIA期与IIB〜III期肿瘤表达率差异明显(P<0.05),见表1,与对照组骨软骨瘤阳性率有显著性差异(P<0.05)。3讨论骨肉瘤是原发于骨组织的最常见的恶性肿瘤，发病年龄多位于11〜20岁，其次为21〜：30岁。此类刖|瘤恶性程度高，常危及患者生命。随着20世纪90年代基因治疗的兴起，开辟了肿瘤治疗的新途径。凋亡抑制基因，是一类对肿瘤细胞起抑制作用的基因。细胞的过度增殖和/或细胞凋亡受到抑制在肿瘤的发生与演进过稈屮发挥了重要的作用。lAPs是一组caspase抑制蛋白，在人类中包括8个成员:c-IAPl,C-1AP2,NAIP,X1AP,Ts-IAP,Apollon,Survivin和Livin,通过BTR结构与caspase结合并抑制caspase活性，发挥抗细胞凋亡的作用［1］。其中Survivin和Livin是IAP家族屮新发现的两种蛋两者都可以直接或间接抑制caspase凋亡信号转导过程屮的起始分了caspase-9的活化、活性以及效应分了caspase-3/-7的活性而阻断凋亡的发生过程［2,3］o劣外,Survivin在有丝分裂期与纺锤体上的微管蛋白作用而调节细胞分裂，在G2/M期高表达，而在G1和S期迅速降解［4］。Survivin和Livin的表达具有特异性,在绝大多数分化成熟的组织(除胎盘等)不表达或低表达，而在胚胎组织以及大多数实体瘤组织中高表达［5,6］。木研究屮,Survivin和Livirr均表达于骨肉瘤细胞浆，少量可见细胞核表达,同时有人发现Survivin胞核表达在部分肿瘤屮临床意义高于细胞浆［7］。Survivin和Livin在38例标本中阳性率分别为44.7%(17/38)和55.3%(21/38)。Survivin和Livin的表达与患者年龄、性别、骨肉瘤亚型无明显关系，但与Enneking外科分期有关，【〜IIA期与IIB〜III期乙间肿瘤表达率并异明显(P〈0・05)。众所周知,Enneking外科分期越高，患者预麻越并，生存期越短。根据上述研究提示,Survivin和Livin可作为判断患者预后的指标,为进一步针对 Survivin和Livin的基因治疗的研究提供了直接的可行性证据。[参考文献][1]NachmiasB,AshhabY,Ben-YehudaD.Theinhibitorofapoptosisproteinfamily(IAPs):anemergingtherapeutictargetincancer[J].SeminCancerBiol,2004,14:231-243.[2]KapplerM,RotS,TaubertH,etal.Theeffectsofknockclownofwild-typesurvivin,survivin-2Borsurvivin-delta3ontheradiosensitizertioninasofttissuesarcomacellsinvitrounderdifferentoxygenconditions[J].CancerGeneTher,2007,14:994-1001.[3]KasofGM,GoinesBC.Livin,anovelinhibitorofapoptosisproteinfamilymember[J].JBiolChem,2001,276:3238-3246.[4]KnauerSK,BierC,IlabtemichaelN,etal.TheSurvivin-Crmlinteractionisessentialforchromosomalpassengercomplexlocalizationandfunction[J]・EMBORep,2006,7:1259-1265.[5]AltieriDC.Survivin,versat订emodulationofcelldivisionandapoptosisincancer[J].Oncogene,2003,22:8581-8589.[6]LinJII,DengG,HuangQ,etal.KIAP,anovelmemberoftheinhibitorofapoptosisproteinfamily[J],BiochemBiophysResCommun,2000,279:820-831.[7]LiF.Survivinstudywhatisthenextwave[J].JCellPhysiol,2003,197(1):8-29.(收稿日期:2009-02-17)
