肝动脉灌注栓塞联合脾动脉灌注治疗结直肠癌肝转移疗效研究

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1、肝动脉灌注栓塞联合脾动脉灌注治疗结直肠癌肝转移疗效研究　　【摘要】目的探讨肝动脉灌注栓塞联合脾动脉灌注治疗对结直肠癌肝转移的疗效及生存期。方法对手术病理证实68例直结肠癌肝转移患者进行肝动脉灌注栓塞联合脾动脉灌注治疗。结果68例患者中CR9例，PR40例，NC13例，PD6例。总有效率72.6%。患者治疗后生存期1年、2年、3年生存率分别为66.8%，56.8%，31.2%。结论肝动脉灌注栓塞联合脾动脉灌注是治疗结直肠癌肝转移癌疗效可靠安全的一种新方法，【关键词】肝动脉；灌注；栓塞；脾动脉；结直肠癌；肝转移大肠癌发生肝转移者能

2、够施行肝切除者仅20%～25%。大肠癌肝转移全身化疗有效率为9%～21%[1]。近年来，肝动脉灌注栓塞联合门静脉灌注治疗结直肠癌肝转移有效率明显提高。2009年2月来本科采用肝动脉灌注栓塞联合脾动脉灌注治疗结直肠癌肝转移癌，获得良好的疗效。现将本项目报告如下。1资料与方法1.1一般资料本项目收集本院2009年2月～2012年8月期间手术病理证实的结直肠癌68例，年龄36～72岁，6平均年龄56.8岁；肝内均存在可测量性病灶。CEA检测全部升高。无严重的心脏病及糖尿病史，无消化道梗阻。全部病例均行肝CT、螺旋CT平扫+增强扫描或

3、肝的MRI平扫+增强扫描及肝脏彩超检查均无门静脉癌栓，无明显恶病质。1.2设备和材料使用荷兰PHILIPSIntegrisAlluraDSA全身血管造影机；穿刺针；导管，导丝。碘化油、奥沙利铂、表柔比星、氟尿嘧啶、碘海醇。1.3术前准备术前1d做好碘过敏试验，术前完成常规检查。术前检测癌胚抗原（CEA），双侧腹股沟备皮；术前6h禁食、禁水；术前保留静脉通道。1.4方法采用Seldinger技术穿刺成功后，将导管选择性插入脾动脉，明确门静脉有无狭窄、充盈缺损及肿瘤供血情况。然后，将导管选择性插入肝总动脉，肝固有动脉，分别行常规动

4、脉造影，明确肿瘤的部位、大小、数目及供血情况。肝动脉造影完成后，超择性插管将导管进入靶血管内，由导管灌注化疗药物。化疗药物总量为奥沙利铂150mg，表柔比星40～60mg，氟尿嘧啶750mg。可根据患者的体表面积多少有所增减。将化疗药物总量的2/3稀释后分别由缓慢注入靶血管，灌注时间为15～20min，然后使用表柔比星10mg与碘化油5～20mg充分乳化后形成乳化液，在透视下由导管缓慢注入，乳化液用量根据肿瘤大小、供血情况、肿瘤供血动脉多寡灵活掌握，6透视下依据肿瘤区碘化油沉积是否浓密、瘤周是否已出现少许门静脉分支影为界限，一

5、般≤30ml。肝动脉灌注栓塞完成后，超选择插管将导管深入近脾门处，由导管缓慢注入化疗药物，注入化疗药物为总量的1/3。灌注时间为10～15min。术毕，拨管、止血。1.5疗效评价及随访术后4～6周复查肝CT平扫+增强或肝MRI平扫+增强扫描。治疗前后分别抽血检测癌胚抗原CEA变化。依据WHO实体瘤疗效评定标准评价治疗效果。按照WHO抗癌药物毒副作用标准评定0度～IV度。以患者第1次治疗为起点，1个月后行第2次治疗。此后，根据肝内肿瘤变化决定是否需再次治疗。第2次治疗后2个月复查一次。此后3个月复查一次，观察1年、2年、3年生存

6、情况，本组68例患者随访最长3年，最短7个月，无失访病例。2结果2.1疗效本组68例患者中，CR9例，PR40例，NC13例，PD6例，总有效率72.05%。术后4～6周复查癌胚抗原（CEA）水平，CEA下降为54例（79.42%）。2.2生存率所有病例治疗后均获随访，以死亡或随访3年为随访终点。1年、2年、3年的生存率分别为66.8%、56.8%、31.2%。3讨论6大肠癌包括结肠癌和直肠癌。结直肠癌肝转移，实际手术切除率低，全身化疗疗效差。化疗药物对肿瘤的作用与药物浓度有关，而与作用时间无关。肝动脉灌注栓塞治疗时，可释放高

7、浓度的化疗药物直接进入肿瘤细胞，使用碘化油、化疗药物混合乳化液栓塞治疗，碘化油不易被肿瘤组织代谢，作为化疗药物的载体，碘化油使药物能以高浓度长时间贮留于肿瘤内，缓慢释放，延长肿瘤细胞与化疗药物的接触时间，增强化疗药物的抗肿瘤作用。肝脏具有门静脉和肝动脉双重血供系统，肝动脉供血占25%，门静脉占75%。肝转移癌主要由肝动脉供血，85%肝转移癌同时接受门静脉供血，主要分布在癌组织外周部分[2]。肿瘤周边是肿瘤生长最活跃的部位，也是肿瘤复发的原因之一。近年来，肝动脉灌注栓塞联合门静脉化疗已有报道，通过动脉性门静脉内灌注化疗药物，药物

8、作用于肿瘤生长最活跃部位，抑制和延缓了肿瘤生长和复发，明显提高了肝转移癌的治疗效果。郭顺林等报道肝动脉联合门静脉化疗1年、2年、3年生存率分别为62.5%、41.6%和23.4%[3]。门静脉经灌注治疗虽然疗效理想，但是由于穿刺插管复杂，并发症发生率高，腹腔出血限制了其临床应