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时间:2020-04-09
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1、心肌损伤的生化标志物及临床意义河北省皮肤病防治院朱翊一、概述长期以来,心血管疾病一直是发达国家的第一位死因。在我国,冠状动脉硬化性心脏病(CHD,简称冠心病)和脑血管病都是城市人口的前三位死因,严重威胁人类健康。在我国城市人口中(2005年卫生部统计结果)致死亡率占全部死亡率恶性肿瘤126/10万22.9%脑血管病116.6/10万21.2%心脏病98.2/10万17.9%1979年WHO提出急性心肌梗死诊断标准:①典型的持续的胸痛史;②典型的心电图改变,包括ST段抬高和Q波出现;③心肌酶学的改变。并认为以上三项中的二项阳性可诊断为急性心肌梗死(AM
2、I)。心肌损伤是指伴心肌细胞坏死的疾病,包括急性心肌梗死(内膜下心肌梗死,穿透性心肌梗死,非Q波性坏死)、不稳定性心绞痛、心肌炎。最近,有人把由于冠状动脉所致的心肌损伤统称急性冠状动脉综合征(ACS)。急性冠状动脉综合征病理:斑块破裂和冠脉血栓导致冠脉严重狭窄或闭塞。临床典型胸痛史者,根据心电图:1.ST段抬高的AMI。2.ST段不抬高的AMI。①非ST段抬高性急性心肌梗死cTn≥正常上限②不稳定心绞痛cTn≤正常上限心肌损伤的标志物包括:一、传统的心肌酶谱(一)天门冬氨酸转氨酶(二)乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶(三)肌酸激酶(CK)及其同工酶二、心
3、肌损伤的蛋白标志物(一)肌红蛋白(Mb)(二)心肌肌钙蛋白(cTn)(一)天门冬氨酸转氨酶(AST)天门冬氨酸转氨酶(AST)广泛分布于人体各组织。肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌内含量丰富。临床意义:①AST在AMI发生后6~12h升高,24~48h达峰值,持续5d或1周,随后降低。②AST诊断AMI敏感性较低,特异性较差,当今学术界已不主张AST用于AMI的诊断。(二)乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶LD是无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸的极重要的酶,广泛存在于肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾脏、脑、红细胞、血小板等组织细胞的胞浆和线粒体中。LD由M型和H型亚单
4、位构成5种同工酶:即LD1(H4)、LD2(H3M1)、LD3(H2M2)、LD4(HM3)、LD5(M5)。LD在组织中的分布特点是:心、肾以LD1为主,LD2次之;肺以LD3、LD4为主;骨骼肌以LD5为主;肝以LD5为主,LD4次之。血清中LD含量的顺序是LD2>LD1>LD3>LD4>LD5。临床意义:①通常在AMI后6小时LD1开始出现升高。②LD5增高提示病人心衰伴有肝脏淤血或肝功能衰竭。(三)肌酸激酶(CK)及其同工酶CK是由M和B亚单位组成的二聚体,形成CK-MM(主要存在于骨骼肌和心肌中)、CK-MB(主要存在于心肌中)和CK-BB
5、(主要存在于脑组织中。)临床意义:①CK、CK-MB对诊断AMI贡献卓著,是世界上应用最广泛的心肌损伤指标。即可以用于较早期诊断AMI,也可以用于估计梗死范围大小或再梗死。②CK和CK-MB在AMI发生后4~6小时即可超过正常上限,24小时达峰值,48~72小时恢复正常,CK半寿期10~12小时。③心导管和无并发症的冠状动脉形成术均会引起CK的升高。④心脏手术和非心脏手术都会导致CK活性的增高。⑤在急性脑外伤、恶性肿瘤是CK也可增高。⑥溶栓治疗时,CK-MB早期升高及短时间内达峰是AMI的征兆。⑦关于不稳定性心绞痛(UAP)当心肌缺血时CK-MB常不
6、增高,故UAP患者大多数无CK-MB增高,这可以和AMI相鉴别。(一)肌红蛋白(Mb)肌红蛋白是一个具有153个氨基酸的多肽链和一个含铁血红素辅基组成的亚铁血红素蛋白,存在于骨骼肌和心肌等组织。到目前为止,它是AMI发生后出现最早的可测标志物。血清肌红蛋白水平随年龄、性别及种族的不同而异,黑人的肌红蛋白高于白人。临床意义:1.在AMI发病后1~3小时血中浓度迅速上升,6~7小时达峰值,12小时内几乎所有AMI患者Mb都有升高,因此可以作为AMI的早期诊断标志物。2.由于Mb半寿期短(15min),胸痛发作后6~12小时不升高,有助于排除AMI的诊断,
7、是筛查AMI的很好指标。3.由于在AMI后血中Mb很快从肾脏清除,发病18~30小时内可完全恢复到正常水平,故Mb测定有助于在AMI病程中观察有无再梗塞或者梗塞再扩展。Mb频繁出现增高,提示原有心肌梗死仍在延续。(二)心肌肌钙蛋白(cTn)心肌肌钙蛋白是由三种不同基因的亚基组成:心肌肌钙蛋白T(cTnT)心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌钙蛋白C(TnC)。目前,用于急性冠状动脉综合征实验室诊断的是cTnT和cTnI。因其特异性强、灵敏度高、发病后持续时间长,是目前诊断心肌损伤较好的确定标志物。临床意义:主要用于心肌缺血损伤如ACS(包括隐性心绞痛和不稳
8、定心绞痛以及急性心肌梗死)等的临床诊断、危险性估计和于后判断,此外还可用于MI后临床溶栓治疗效果判断,心肌缺
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