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时间:2019-05-10
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1、心肌损伤标志物的检测及其临床应用概述心脏是人体最重要的器官,犹如高效耐久的泵,血液携带营养到全身,并把代谢废物带出体外,循环周始,维持生命活动。心脏的特殊的工作方式、特有的组织结构和生理、生化特点,也是心脏疾病实验室诊断的基础。何为急性心肌损伤急性心肌损伤是指伴心肌细胞坏死的疾病,包括急性心肌梗死、不稳定心绞痛和心肌炎。临床心肌酶诊断心肌梗塞的病理基础AMI发生后,因为心肌缺血坏死或细胞膜通透性增加,使得心肌内的细胞酶释放入血,根据心肌所损情况不同,血清酶升高的幅度也不同,因此可以用血清酶的变化来反应AMI的发生以及病灶的
2、大小。同时由于各种酶的生理特性不同,例如:在细胞内定位不同,分子量大小不同,生物半寿期不同等等,造成了各种酶入血的时间,入血的快慢以及在血清内的持续时间不同,为临床用作病程和愈后的判断提供了依据。急性心肌损伤的临床诊断急性心肌损伤的临床诊断依赖心电图和病史,但单一心电图检查还存在不足,心电图诊断急性心肌梗死的阳性率至多80%,其余的20%必须依靠生物化学标志物确诊。生化标志物配合心电图可提高诊断可靠性。理想的心肌损伤标志物的特性理想的心肌损伤标志物除了高敏感性和高特异性外,还应具有以下特性:①主要或仅存于心肌组织,在心肌中
3、有较高的含量;②能检测早期心肌损伤且窗口期长;③能估计梗死范围大小,判断预后;④能评估溶栓效果。传统的心肌酶谱传统的心肌酶谱包括天门冬氨酸(AST),乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶,肌酸激酶(CK)及其同工酶。天门冬氨酸转移酶天门冬氨酸转移酶,简称AST,广泛分布于人体各组织,肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌内含量丰富。AST在AMI发生后6-12h升高,24-48h达峰值,持续一周,随后降低。由于AST不具备组织特异性,单纯AST升高不能诊断心肌损伤,故单一AST临床意义不大。AST的同工酶及其临床意义测定血清ASTm并不能提高对
4、AMI的诊断特异性,但因ASTm定位于线粒体,故不是很严重的损伤一般难以释放入血,因此测定ASTm对于推测预后有一定意义,特别是在推测死亡率方面较CK-MB更有价值。乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶乳酸脱氢酶广泛存在于全身组织细胞的胞浆和线粒体中。当心肌损伤时,心肌细胞膜破裂,线粒体及胞浆中物质外漏到细胞间液和外周血中。LD在急性心肌梗死发作后8-12h出现在血中,48-72h达峰值。由于机体多处组织存在LD,多种心脏疾病都可导致LD升高,故单纯用血清LD活力升高诊断AMI特异性较低。在急性心梗时LD及其同工酶的应用原则在临床
5、检测时,LD及其同工酶的应用原则是:①限制LD的应用,不作为常规检测项目,主要用于排除急性心肌梗死诊断;②在胸疼发作24h后测定LD同工酶,作为CK-MB补充检测;③LD出现较迟,如果CK-MB或cTn已有阳性结果,AMI诊断明确,就没有必要再检测LD及其同工酶。肌酸激酶(CK)及其同工酶肌酸激酶,简称CK,是心肌中重要的能量调节酶。CK由M和B两个亚基组成,形成CK-MM,CK-MB和CK-BB同工酶。CK-BB主要存在于脑组织中,CK-MM主要存在于骨骼肌中,CK-MB主要存在于心肌中。CK和CK-MB联合应用诊断AM
6、I是目前临床应用最广泛的心肌损伤标志物。其在AMI发生4-6h即可升高,24h达到峰值。CK-MB的临床意义CK-MB是至今为止诊断心肌梗塞最佳的血清酶指标。人体各组织除腓肠肌外,只有心肌含有较高的CK-MB,可达40%以上,故此同工酶对诊断心肌梗塞的特异性可高达100%。心梗发生时,血清CK-MB可增高10~25倍,超过CK总活力增高的倍数(10~12)倍。但由于其他组织也有CK-MB,如肌肉疾病,中毒性休克,创伤,脑血管意外,甲状腺功能低下,急性洒精或CO中毒,急性精神病甚至分娩初期都可见CK-MB升高。不过在这些非心
7、肌梗塞疾病中,血清CK-MB占总CK的百分比平均为2.5~7.5%(正常人<2%),均低于心梗的7.5~19.5%。CK和CK-MB联合应用的优点CK和CK-MB作为AMI标志物联合应用有以下优点:①快速、有效,能准确诊断急性心肌梗死,是当今应用最广泛的心肌损伤标志物;②其浓度和急性心梗面积有一定的相关,可大致判断梗死范围;③能预测心肌再梗死;④能用于判断再灌注成功率。AST、LDH和CK的特异性比较心肌的AST含量是人体各组织中最高的,LDH和CK的含占第二位。从这三种酶活性和在心肌的比值来看,CK的脏器特异性最高,除骨
8、骼肌病变(包括肌细胞膜通透性变化如酒精中毒)和严重脑血管意外,其他疾病很少引起血清CK活性增高,并且红细胞几乎不含CK,故其测定不受溶血的影响,所以CK诊断效率高,假阳性低。其阳性率与心电图ST段异常符合率达95%,高于AST,心电图不明显的心内膜下梗塞,合并传导阻滞,多发性小灶坏死及再发性梗塞,CK大
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