心肌损伤生化标志物的研究进展

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1、心肌损伤生化标志物的研究进展　　选择能早期诊断缺血性心肌损伤的生化标志物是检验医学的一项重要工作，这是因为不少研究都指出溶栓治疗的疗效和进行治疗时间的早晚密切相关。Ra.　　　二、血栓形成标志物　　1．血栓前体蛋白（TpP）：AMI的主要病理变化是血栓形成，如果在CAD患者血中查出形成栓塞的各种因子活动度增高，无疑有助于CAD的诊断和治疗。反之如果没有任何变化能说明患者存在着活跃的血栓病变，则几乎可以排除AMI的诊断。血栓前体蛋白（TpP）是血凝过程中一个重要产物，血栓形成时不可避免会升高。初步对21例发病6h内的AMI患者进行测定［7］，TpP都出现升高，而不少例CK-MB

2、还在正常范围。用肝素治疗后TpP明显下降，停止治疗后TpP又升高。TpP测定的缺点是特异性较差,除AMI外还见于其它栓塞疾病如深部静脉栓塞、肺梗死和脑血管意外等。　　2．p-选择素（P-selectin）：血小板聚集在血栓形成中起重要作用，在激动剂如二磷酸腺苷、凝血酶或花生四烯酸等作用下，促使血小板附着在血管壁，随后通过血小板膜糖元Ⅱb/Ⅲa受体和纤维蛋白元结合，促使血小板相互聚集。在这一过程中有一种物质即GMP-140或者P-选择素，它来自血小板的α颗粒和内皮细胞中的I文章不多。有作者报道［8］，不稳定性心绞痛患者在发病1h后，血中就有选择素升高。而稳定性心绞痛变化不大。测

3、定选择素的临床价值在于可了解患者血小板在疾病病理过程中的作用，特别在考虑是否选用抗血小板药物治疗时以及判断这些治疗的疗效时。P-选择素的测定价值更大。　　三、心肌缺血指标　　冠状动脉血栓形成将引起相应组织的缺氧和损伤。在开始阶段此损伤是可逆的，如出现再灌注，损伤组织可以恢复正常，但如无再灌注，组织产生不可逆损伤，大分子的酶和蛋白质释放入血。这可逆阶段长短随个体而异，一般认为在出现症状后1～3h。所以如能早期查出缺血指标，无疑将给临床以很大的帮助。　　四、糖原磷酸化酶BB（GP-BB）　　GP是一个二聚体酶，有3种同工酶：GP-BB在心和脑；GP-MM在骨骼肌；GP-LL在肝。

4、现在已有只测定GP-BB的免疫学试剂盒。　　从初步结果看，GP-BB早期诊断的优点很明显。一组48例不稳定心绞痛患者有ST段和/或T波变化的18例中［9］，GP-BB、肌红蛋白、cTnT和CK-MB阳性率分别为88%、11%、17%和28%。另一篇文章［10］对22例AMI患者，检查发病2～4h各项检查的阳性率。也是GP-BB最高，达到83%、肌红蛋白，总CK和CK-MB小于此值，分别为58%、25%和67%。　　GB-BB的早期变化，显然很难用坏死来解释，因其相对分子质量很大，为188000，远远大于肌钙蛋白和CK-MB。用心肌缺氧来说明可能更为合理。心肌缺氧时抑制线粒体中

5、ATP的生成，从而引起一系列代偿反应，其中之一就是GP分解糖元，生成葡萄糖进行无氧糖酵解。正常时GP-BB和糖原形成复合物附着于内质网，缺氧时GP从b型转化为a型同时生成葡萄糖-1-磷酸。GP和糖原分离后，进入细胞浆。当细胞膜因缺氧增高渗透性时，GP-BB极易进入血中，这是因为心肌和血中GP浓度相差很大，所以GP-BB不仅血中浓度升高较早，灵敏度也较高。　　五、脂肪酸结合蛋白（FABP）　　是一组至少由6种不同相对分子质量组成的蛋白质（14000～15000）。存在不同脏器中，心脏中的FABP和肝、小肠中的有明显区别。它是长链脂肪酸的载体，在脂酸酸代谢中起作用，而心脏中的脂肪

6、酸在能量代谢中起重要作用，心肌缺氧时FABP在血中升高，特别由于其分子量小和心肌中含量很高（0.46mg/g湿重）AMI早期就可查到其升高。有学者［11］在10例AMI患者中发现所有早期标本（发病1.5～4h）FABP都升高而CK-MB仍在正常范围。另一研究［12］也发现在发病早期阶段（0～3h）FABP和CK-MB的临床灵敏度分别为91.4%和20%,FABP显著高于CK-MB。　　六、坏死标志物　　　在拙作"生化标志物在缺血性心脏病诊断中的临床价值"一文中对坏死标志物已有了较详细的介绍，特别是肌钙蛋白T和I，此不再叙述。最近人们对α-肌动蛋白给予一定的注意。α-肌动蛋白是

7、细丝的结构蛋白，相对分子质量43000。其特点为含量很高，占细胞蛋白库的20％，高出肌钙蛋白和肌球蛋白7倍。所以如果能建立特异性和灵敏度很高的方法。有希望能查出微小的心肌损伤。初步的应用显示有一定的前景，在29例不稳定心绞痛患者中有19例血中α-肌动蛋白升高。70例AMI患者［13］阳性率为95%。但可惜同时未查肌钙蛋白和CK-MB，无法确切判断其实用价值。　　　参考