干扰素α1b联合安珐特治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究.doc

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1、丁扰索alb联合安杀特治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究【关键词】干扰素alb联合安杀特慢性乙型肝炎是我国肝硬化的主要病因之一,肝纤维化是肝炎向肝硬化发展的必经环节,肝纤维化是山于肝内细胞外基质(ECM)生成与降解失衡,过多的胶原在肝内沉积。抗肝纤维化治疗是阻止慢性乙肝向肝碾化发展的有效措施。我科近年采用干扰素&"1pha;1b(IFNαlb)联合复方牛胎肝提取物片(商品名安班特)对慢性乙型肝炎崽者抗纤维化治疗,总结如下。1资料与方法1.1一般资料所有病例均为2006年2月至2007年10月我科住院和门诊患者,诊断标准按

2、2000年全国病毒性肝炎学术会议肝炎防治方案标准[1]。慢性乙型肝炎患者44例,男36例,女8例;年龄(34土8)岁。其中慢性轻度10例,中度28例,重度6例。所有病例住院前I年内未进行过抗病毒及免疫制剂治疗。1.2治疗方法44例患者随机分为2组。治疗纽.24例,给予IFNαlb3MU皮下注射,每日1次,1周后改为隔日1次,同吋口服安杀特,2粒/次,每日3次;对照组20例,给予一般保肝一药物,水飞蓟宾、联苯双酯等。2组疗程均为36周。2纽.性别比、年龄、病程、治疗前肝功能等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前后

3、检测血淸【II胶原纤维肝(PCIII)、IV胶原纤维(CIV)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN),部分病例行肝穿病理检杳。1.3检测指标检测2纽治疗前后PCIII、CIWHA、LN血淸纤维化指标,均采用上海SM695智能放免&gmma;测量仪以放射免疫法测定,试剂山上海海军医学研究所提供。1.4肝活检术采用Menghini经皮肝穿术収得肝组织标本送病理检杏,按2000年9月第十次全国病毒性肝炎会议修订的病理诊断标准判定[1]。1.5统计学分析应用SPSS11.0软件对数据进行处理和分析,计昴资料以±s表示,组间比较采用t检验,P

4、<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1治疗前后血清肝纤维化指标变化治疗后治疗组血清PC111、ci/、HA、LN水平明显下降,2纽比较差异有统计学意义,见表lo表1治疗前后血清肝纤维化指标变化(略)注:与治疗前比较,PV0.05;与对照纽.治疗后比较,#Pv0.052.2治疗前后肝组织病理改变治疗前有24例患者行肝穿活检证实临床诊断,疗程结束后有再次行肝穿检查11例,英屮治疗纽.9例,对照组2例。结果显示治疗纽.6例肝纽.织炎症活动度山G3变为G1,纤维化程度山S3变为S2期;4例炎症活动度山G3变为G2,纤维化程度山S3变为

5、S2与S3Z间;另外1例与对照纽2例炎症活动度、纤维化程度无明显变化。3讨论IFNα是目前公认有效的治疗病毒性肝炎场物之一,通过免疫调节和抗病毒双重作用抑制肝炎病毒复制,伴随肝炎病毒复制指标阴转,肝纽织坏死、小叶内及汇管区炎症明显改善。近年发现IFN不仅町抑制乙肝病毒复制,对肝纤维化亦有抑制作用,对IFN抗肝纤维化机制研究证实[2],我们认为IFN治疗口[抑制肝炎病毒复制,使肝组织炎症坏死减轻,减少了肝纤维化形成的始动因索,这在抑制肝纤维化形成和防止进-步加重上具有重要意义。但近年来许多研究者发现,IFN治疗后血清肝纤维

6、化指标降低,肝组织炎症坏死程度好转,但肝纽织纤维化程度或纤维化积分无明显变化,故本研究将安杀特和IFN联用,以増强抗肝纤维化效果。安袪特是复方牛胎肝提取物,含有小分子多肽、维生素、肌醇等多种物质,临床上一•般用于慢性肝病、肝纤维化的治疗[31英主要成分:牛胎肝提取物(含IFN、HGF等细胞因子)、维生素B12、肌醇。安班特的作用机制:安左去特所含小分子多肽中有IFN、HGF等细胞因子,通过细胞因子间的拈抗效应,抑制星状细胞活化,减少ECM的合成和释放,降低胶原的合成,抑制纤维化的形成:通过IGF1、HGF等的协同效应,启动肝细胞粗面

7、内质网及核糖体,増加白蛋白和载脂蛋白的合成与分泌。本文显示IFN和安袪特联合应用后对血淸肝纤维化指标改善方面明显优于对照纽,36周时治疗纽血清PCIII、CIV、HA、LN水平明显低于对照组。肝组织病理亦证实联合治疗可使肝纽•织炎症活动度和纤维化程度均有明显好转,说明联合治疗町显著提高抗肝纤维化效果。不足的是2次肝穿例数较少,肝纽•织学纤维化改善情况仍需继续观察。【参考文献】1中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8:324329.2斯崇文.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展.中西医结

8、合肝病杂志,2003,13:45.3蔡卫民,陶君,张彬彬,等.复方牛胎肝提取物片抗纤维化的实验研究」卩华肝脏病杂志,2004,8:499.作者:张力任哓华李敏然刘燕玲王素玲王永刘红磊作者单位:050011河北省石家庄市中心医院感染科(

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