NSAID相关性胃肠粘膜损伤的防治.ppt

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1、NSAID相关性溃疡的防治黄曜勇息烽县中医医院NSAIDsNon-steroidalanti-inflammatorydrugs肿瘤外科血管NSAIDS风湿呼吸心内目前NSAIDs广泛用于临床所涉及的学科:消化神经让阿司匹林更广泛地服务于大众美国迈阿密大学Hennekens教授NSAIDs广泛用于临床但副作用大大限制了其使用每5000例接受阿司匹林治疗的患者中，会出现1例呕血病例但阿司匹林每治疗1000例患者，每年就会阻止19例严重血管事件的发生^弊利主要副作用糜烂性食道炎糜烂性胃炎:半数内镜下消化性溃疡:10-25%上消化道出血:1-2

2、%下消化道损伤及出血使用NSAID的患者易患反流性食管炎RefluxesophagitisLAGradesA–D.反流性食管炎:内镜下可见食管粘膜破坏，上皮化生在因患骨关节炎而使用非选择性NSAIDs的患者中，糜烂性食管炎的患病率为21%.ABCDNSAID-相关消化性溃疡多数口服非选择性NSAID的病人每次服药后都会引起一些胃损害；大约15–30%的使用NSAID的患者每次服药后都会产生内镜可见的溃疡，这些溃疡通常都很轻微；与非选择性NSAIDs比较，COX-2选择性NSAIDs减少消化性溃疡的发生率。那些暴露于危险因子或同时需要服用小剂量阿司匹林的患

3、者仍然有可能发生消化性溃疡。PhotoreproducedfromtheInteractiveAtlasofGastroenterologyHawkey&Skelly2002;Laine1996;Silversteinetal2000致病机制NSAID对胃粘膜的损伤机制局部作用:渗透到粘膜上皮细胞内系统作用:花生四烯酸前列腺素COX生理病理炎症12阿斯匹林NSAIDs—胃粘膜损伤临床特点内镜下胃粘膜损伤程度与临床症状相关性差无症状或无痛15~36%以并发症起病58%一项低剂量Aspirin无消化道症状志愿者内镜结果发现糜烂或溃疡病变占48%PU以胃溃疡为多

4、,潜在的致命性出血性溃疡NSAIDs导致胃粘膜损伤高危因素高危因素危险增加(倍数)年龄〉65岁2.5~3.5高剂量/多种NSAID（NSAID+Aspirin）2~4同用抗凝药（warfarin）3同用激素2溃疡病史/近期出现溃疡并发症10服用NSAID者增加4~6倍胃肠道损伤的风险LaineL.RevGastroenteroldisord.2003;3(4)30-39NSAIDs—胃粘膜损伤风险用药时间好发阶段：治疗最初的3个月＜1月内危险指数9.8，且剂量依赖性＞1月危险指数2.8长期使用　发生率增加NSAIDs—胃粘膜损伤风险2，剂型胃肠外给药（肌注

5、，肛栓剂）肠溶Aspirin片剂剂型并不能改变其胃粘膜损害危险争议!!!剂量增加是否加重不良反应？？？NSAIDs—胃粘膜损伤风险3，剂量剂量与危险指数正相关高剂量＝＞２倍常规剂量，风险增加低剂量Aspirin也可发生低剂量Aspirin的安全性？观察903例心血管疾病长期服用Aspirin患者低剂量75～225mg/d平均随访45月上消化道出血住院41例(4.5%)危险因素有PU或UGI出血史(RR3.1)Aspirin剂量〉100mg/d(RR1.8)安全因素同时服用抑酸药(RR0.22)同时服用硝酸盐类药物(RR0.73)SerranoP,etal.

6、AlimentPharmacolTher2002;16:1945-53Weiletal1995Aspirin,aloneorwithanotherNSAID,increasestheriskofupperGIcomplicationsRelativeriskAspirin,75mgoncedailyAspirin,150mgoncedailyAspirin,300mgoncedailyNSAIDsAspirin+otherNSAIDs012345678NSAIDs—胃粘膜损伤风险NSAID药物种类非选择性吲哚美辛、布洛芬、Aspirin有选

7、择性美洛西康、尼美舒利高选择性COX-2抑制剂　昔布类非选择性NSAIDs发生GI损伤风险药物相对风险（RR）吲哚美辛2.25萘普生1.83双氯芬酸1.73吡罗西康1.66布洛芬1.43美洛西康1.24AnnRheumDis2004；637：59COX-2抑制剂随机对照临床试验荟萃分析GI风险低于传统的NSAID特别是严重的致死性的GI并发症危险性明显减少心血管事件风险增加（罗非昔布，塞来昔布）心肌梗塞、血管栓塞潜在预防结肠腺瘤发展COX-2抑制剂2006年9月美国FDA公告指出:NSAIDs基本上都有潜在的心血管风险消化道出血风险罗非昔布（万洛）撤出市场

8、-心血管风险FDA（FoodandDrugAdministrati