NSAID相关性胃肠粘膜损伤的防治ppt课件

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1、非甾体类抗炎药相关性胃十二指肠损害的预防与治疗广东同江医院消化内科林海肿瘤外科血管NSAIDS风湿呼吸心内目前NSAIDs广泛用于临床所涉及的学科:消化神经让阿司匹林更广泛地服务于大众美国迈阿密大学Hennekens教授NSAIDs广泛用于临床但副作用大大限制了其使用Frilling:未使用的重要原因担心其不良反应风险效益每5000例接受阿司匹林治疗的患者中，会出现1例呕血病例但阿司匹林每治疗1000例患者，每年就会阻止19例严重血管事件的发生^弊利主要副作用糜烂性食道炎、食道溃疡糜烂性胃炎:半数内镜下消化性溃疡:10-25%

2、上消化道出血:1-2%糜烂性食道炎及溃疡形成8糜烂性胃炎及溃疡形成9致病机制NSAID对胃粘膜的损伤机制局部作用:渗透到粘膜上皮细胞内系统作用:花生四烯酸前列腺素COX生理病理炎症12阿斯匹林NASID损害的局部作用胃内pH＜2.5非离子化NASID离子化NASID细胞能量代谢及离子转运抑制细胞膜通透性H＋反弥散黏膜损害NSAID损害的系统作用NASID微血管损害COX1前列腺素合成中性粒细胞黏附黏液、表面磷脂上皮修复HCO3分泌微血管缺血胃黏膜血流量自由基增加黏膜损害NSAIDs—胃粘膜损伤临床特

3、点内镜下胃粘膜损伤程度与临床症状相关性差无症状或无痛15~36%以并发症起病58%一项低剂量Aspirin无消化道症状志愿者内镜结果发现糜烂或溃疡病变占48%PU以胃溃疡为多,潜在的致命性出血性溃疡NSAIDs导致胃粘膜损伤高危因素高危因素危险增加(倍数)年龄〉65岁2.5~3.5高剂量/多种NSAID（NSAID+Aspirin）2~4同用抗凝药（warfarin）3同用激素2溃疡病史/近期出现溃疡并发症10服用NSAID者增加4~6倍胃肠道损伤的风险NSAIDs—胃粘膜损伤风险用药时间好发阶段：治疗最初的3个月＜1月内危险指数9.8，且剂

4、量依赖性＞1月危险指数2.8长期使用　发生率增加NSAIDs—胃粘膜损伤风险2，剂型胃肠外给药（肌注，肛栓剂）肠溶Aspirin片剂剂型并不能改变其胃粘膜损害危险争议!!!剂量增加是否加重不良反应？？？NSAIDs—胃粘膜损伤风险3，剂量剂量与危险指数正相关高剂量＝＞２倍常规剂量，风险增加低剂量Aspirin也可发生低剂量Aspirin的安全性？观察903例心血管疾病长期服用Aspirin患者低剂量75～225mg/d平均随访45月上消化道出血住院41例(4.5%)危险因素有PU或UGI出血史(RR3.1)Aspirin剂量〉100mg/d(

5、RR1.8)安全因素同时服用抑酸药(RR0.22)同时服用硝酸盐类药物(RR0.73)SerranoP,etal.AlimentPharmacolTher2002;16:1945-53Weiletal1995Aspirin,aloneorwithanotherNSAID,increasestheriskofupperGIcomplicationsRelativeriskAspirin,75mgoncedailyAspirin,150mgoncedailyAspirin,300mgoncedailyNSAIDsAspirin+ot

6、herNSAIDs012345678NSAIDs—胃粘膜损伤风险NSAID药物种类非选择性吲哚美辛、布洛芬、Aspirin有选择性美洛西康、尼美舒利高选择性COX-2抑制剂　昔布类非选择性NSAIDs发生GI损伤风险药物相对风险（RR）吲哚美辛2.25萘普生1.83双氯芬酸1.73吡罗西康1.66布洛芬1.43美洛西康1.24AnnRheumDis2004；637：59COX-2抑制剂随机对照临床试验荟萃分析GI风险低于传统的NSAID特别是严重的致死性的GI并发症危险性明显减少心血管事件风险增加（罗非昔布，塞来昔布）心肌梗塞、血管栓塞潜在

7、预防结肠腺瘤发展NSAIDs—胃粘膜损伤风险Hp与NSAID相互独立的危险因子，两因素共存显著增加消化性溃疡出血的危险性（6.13倍）根除Hp期望预防消化性溃疡复发根除Hp对长期服用NSAID者有益处，但不足以预防其相关溃疡病复发怎样预防副作用？?患者一定要用吗？？心内医生消化医生预防NSAIDs的副作用攻击因子胃酸/胃蛋白酶幽门螺杆菌感染NSAID吸烟防御因子粘液-碳酸氢盐屏障粘膜屏障粘膜血流前列腺素上皮细胞新生攻击因子增强防御因子减弱攻击因子增强+防御因子减弱格言无酸便无溃疡。无酸，无Hp,便无溃疡。NSAID溃疡消化性溃疡病因认识的演变

8、胃酸在NSAID引起的损伤起主要作用因此控酸是治疗和防止NSAID相关的胃肠道副反应的关键有效的酸控制对非甾体类抗炎药相关的副作用的控制至关重要1，胃粘膜保护剂:米