nsaid与胃肠道损伤版课件

《nsaid与胃肠道损伤版课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、非甾体类抗炎药与胃肠损害广东省中医院消化内科黄穗平教授2NSAID的概念非甾体抗炎药（NSAID）具有解热、镇痛和抗炎作用，因其甾化学结构上不含有甾体，与肾上腺皮质不同，故称非甾体抗炎药。治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药OCOCH3COOHNSAID的历史1853年法国化学家戈尔哈特提取出乙酸水杨酸1899年拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售乙酰水杨酸制剂1964年推出首款非甾体抗炎药（NSAIDs）“布洛芬”。1971年科学家范尼（JohnVane）提出作用机理在于阻止环氧酶的产生，从而抑制前列腺素的产生。并由此荣获诺贝尔奖。1989-1990尼德尔曼博士提

2、出存在着两种形式的环氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶，可促使胃壁膜和血液的细胞维持正常功能。而COX-2会对炎症的刺激作出反应，加重炎症。NSAID药物甲酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、阿西美辛丙酸类：布洛芬、萘普生苯乙酸类：双氯芬酸（双氯灭痛）昔康类：吡罗昔康（炎痛喜康）非酸类：尼美舒利COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布常用非甾体类抗炎药常用非甾体类抗风湿药NSAID的临床应用世界上最常用的药物--每天全世界有约3千万人使用--每年的处方量达5亿临床应用广泛--肌肉-骨骼疼痛--风湿性疾病--感冒、头痛--心、脑血管病

3、（预防）--大肠癌（预防）NSAID用量正在增加--非处方药的增加--人口老龄化--对于其它疾病作用的认识药物副反应较多--占住院总数5%-7%--NSAID占其中的30%NSAID的副反应胃肠道粘膜肾脏毒性心血管系统肝脏毒性其他:皮疹、哮喘…死亡人数SinghGandRameyD.Jrheum,1998,25(suppl),8-16美国NSAIDs相关胃肠黏膜损伤而死亡人数每年达16,500子宫颈肿瘤哮喘恶性黑素瘤NSAIDs胃肠道损伤白血病糖尿病AIDS中山一院NSAIDs使用者胃肠粘膜损伤发生率118例内镜下粘膜正常62（53%）胃十二指肠损伤56（47%）溃疡16（14%）球部7胃

4、6复合3糜烂40（33%）球部6胃30复合4症状例数黏膜损伤（%）溃疡糜烂有症状6631（47）1120无症状5228（54）523总计11856自主症状与内镜下粘膜损伤的关系NSAID相关性胃肠黏膜损伤与症状不相关NSAID引起的胃十二指肠损害疾病相对危险度（OR）PU（GU>DU）3~4出血3.09穿孔5.93死亡（并发症相关）7.62Sungetal.JGastroenterolHepatol2000;15:G58-68Larkaletal.JClinGastroenterol1989;11:158-62Grahametal.AnnInternMed1993;119:257-62Ha

5、wkey.Gastroenterol2000;119:521-35NSAID与溃疡出血溃疡出血组无并发症溃疡组*中山一院胃镜检查连续病例溃疡出血患者与性别、年龄匹配的无并发症溃疡患者比较（p<0.05）陈旻湖，等.新医学199845%15%NSAID无病人数（n）临床明显损害Geis,etal.JRheumatol18(suppl28):11-14,1991溃疡形成长期服用NSAIDs病人胃、十二指肠损伤发生率NSAID胃肠道黏膜损伤的机制直接作用胃内酸性环境,非离子化NSAID直接吸收至黏膜上皮细胞内(中性),离子化后导致损伤间接损伤COX途径：抑制环氧合酶,导致前列腺素合成下降LO途径

6、：脂氧酶（LO）代谢途径被激活，花生四烯酸经LO代谢途径产生白三烯LTB4和肽白三烯LTC4，LTD4TXA2途径：抑制血栓素A2（TXA2）合成，抑制血小板凝集17NSAID对胃肠道损害的发病机制（一）1.COX途径NSAID通过抑制环氧化酶（COX）阻断花生四烯酸转化为前列腺素（PGs）而发挥抗炎作用。PGs在保护胃粘膜方面有重要作用，当PGs生物合成受到抑制时，胃粘膜局部血流减少，修复能力下降，粘膜屏障功能减弱，则易诱发粘膜病变或促进溃疡复发，其中以普通阿司匹林最为突出。18NSAID对胃肠道损害的发病机制（二）2.LO途径由于COX被抑制，脂氧酶（LO）代谢途径被激活，花生四烯酸经

7、LO代谢途径产生白三烯LTB4和肽白三烯LTC4，LTD4等。LTB4可损伤胃粘膜，还可导致胃粘膜区微循环中性粒细胞大量集聚，形成白细胞血栓，造成局部缺血。肽白三烯LTC4,LTD4等是强平滑肌收缩剂，引起胃粘膜血管收缩局部缺血，刺激XO生成，从而也产生活性氧，造成粘膜损伤。19NSAID对胃肠道损害的发病机制（三）3.TXA2NSAID还能通过抑制血栓素A2（TXA2）合成，抑制血小板凝集，使十二指肠原有的溃疡再次出血