NSAIDs相关性胃粘膜损伤的防治

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1、NSAIDs相关性胃粘膜损伤的防治—抑酸还是胃粘膜保护？吴斌中山大学附属第三医院消化科DivisionofGI,DepartmentofMedicineBrighamandWomen’sHospitalHarvardMedicalSchoolNSAIDs的临床使用情况。NSAIDs相关性胃肠粘膜损伤。NSAIDs相关性胃肠粘膜损伤的防治—抑酸还是胃粘膜保护？阿司匹林与胃粘膜糜烂急性(1-2周)/慢性(4-6周)黏膜损伤：胃窦和胃体部黏膜瘀点、红斑、黏膜下出血、糜烂阿司匹林服用后15-30min内可出现急性胃粘膜损伤AalykkeC,LauritsenK.BestPractice&R

2、esearchClinicalGastroenterology.2001;15(5):705-22.44NSAIDs-InduceGIinjuriesNSAID-RelatedGastrointestinalComplications=NSAID-InduceGIinjuries临床疾病谱胃、十二指肠粘膜损伤（UGIE）肠粘膜损伤小肠大肠胃肠道安全性是NSAID的百年难题55NSAIDs相关UGIE—临床特点内镜下胃粘膜损伤程度与临床症状相关性差无症状或无痛15~36%多无预警症状，以并发症起病58%低剂量ASA无消化道症状志愿者内镜检查发现糜烂或溃疡病变占48%6677%9%14

3、%235例活动期PU心血管疾病52.4%脑血管疾病42.6%JapanMizogami.H2004Arthritis53%，RA15.6%commoncold6.3%headache6.3%abd.pain6.3%非甾体类抗炎药（Non-SteroidAnti-InflammtoryDrugs.NSAIDS)应用广泛。用量仅次于抗菌素、维生素的第三大类药NSAIDs的作用NSAIDs除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬胃肠道和肾副作用常见流行病

4、学调查结果显示，使用NSAIDs的人群，25%出现胃肠道副作用，15%～20%长期服用者可出现溃疡，每年约2%～4%服用NSAIDs者甚至可出现严重胃肠道并发症(包括溃疡出血、穿孔、梗阻)。美国每年因NSAIDs诱发胃肠损伤而死亡的人数高达16500。NSAIDs胃肠道副作用不仅危害健康，增加死亡率，而且也大大增加了医疗费用。比如关节炎病人用于治疗胃肠症状及并发症的费用占总费用的30%～40%。在美国，每年用于治疗NSAIDs胃肠副作用的费用就高达40亿美元。因此提高NSAIDs胃肠道安全性一直是人们研究的热点。NSAIDs的用处防治心脑血管疾病防治风湿性疾病防治肿瘤感冒、头痛NS

5、AIDs分类美国FDA确认的NSAIDs分成三类：(1)乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林(2)非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁等(3)非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛等根据化学结构不同，可分为：(1)水杨酸类：如阿司匹林和水杨酸钠(2)吲哚类：如消炎痛（吲哚美辛）、奇诺力(3)吡唑酮类：如保泰松(4)灭酸类：如氟灭酸、双氯灭酸及扶他林(5)丙酸衍生物：如布洛芬、优布芬和萘普生(6)其它：如炎痛喜康NSAIDs分类消化性溃疡并出血血小板功能不良急性肾功能衰竭（易感者）水钠潴留致水肿药物性肾病（止痛药相关性）过期妊娠和分娩抑制过敏NSAIDs的主要副作用服用NSAID人群中，15%-30

6、%可患消化性溃疡病．其中胃溃疡占12%－30%，十二指肠溃疡占2%-19%．NSAID使溃疡合并出血，穿孔等并发症发生的危险性增加4-6倍消化性溃疡病诊断与治疗规范建议（2008，黄山）中华消化杂志，2008，28（7）447～450NSAIDs的主要消化道副作用NSAIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制NSAIDs溃疡内源性PG缺乏胃高动力状态中性粒细胞活化微循环紊乱直接粘膜毒性内源性PG缺乏PG缺乏是由于NSAID抑制环氧合酶引起。COX是催化产生PG的酶，有COX-1、COX-2和COX-3三种形式COX-1为组成性表达酶，可产生维持正常生理功能所需要的PG而保持胃黏膜完整性NS

7、AIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制内源性PG缺乏COX-2为诱导性表达酶，在生长因子或细胞因子诱导下表达，参与炎性反应等病理过程目前认为NSAIDs的解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX-2有关，多种不良反应与抑制COX-1有关，选择性抑制COX-2可减少胃肠道损害等不良反应NSAIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制NSAID对黏膜的直接毒性作用NSAID多呈弱酸性，在胃内酸性环境下呈脂溶性非离子状态可自由弥散出入黏膜上皮细胞（脂质双嵌模型），造成细胞渗透性增加在细胞内接近中