调脂类产品的临床应用和研发进展.doc

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1、调脂类产品的临床应用和研发进展心血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病。研究表明，高胆尚醇症和脂代谢异常是导致心血管疾病的主要因素，其屮高胆网醇是发生冠心病和高血压的主要危险因素，血脂代谢异常不仅与动脉粥样驶化的发生和发展有密切的关系，而且对冠心病急性事件(不稳定型心绞痛,急性心肌梗死和冠脉猝死)的发生起重要作用。我国的有关数据表明，血清总胆固醉仃C)每增加0.6mmol/L(23mg/dL),冠心病发病危险性增加34%,脑卒屮发病危险性增加6%,而近年来一系列大规模的临床试验也肯定，降低血浆低密度脂蛋白胆I占I醇(LDL-C)水

2、平及调整脂质代谢是冠心病一级和二级预防的有效措施。而且升高的甘汕三酯(TG)和较低的高密度脂蛋白胆•固醉(HDL-C)亦为冠心病的两个危险因了。另外，目前我国屮老年人高脂血症非常普遍,已占50%以上；其患病总人数与高血压相似，在人口中的总发生率为7%〜8%,早、屮期的高脂血症是无明显症状的疾病，普遍被忽视，在我国血脂异常的成人屮仅10%接受降脂治疗，长期坚持治疗者尚不足3%。调脂药可降低这些疾病的发生率和死亡率，对心血管疾病的防治产生积极的作用和影响。1H前临床常用调脂类产品目前临床应用和处在研发阶段的降脂西药按其机理和化学结构

3、可分为：他汀类、烟酸类、贝特类、腹酸鳌合剂类、多烯类和各种复方制剂。1.1他汀类又称3-耗基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(IIMG-CoA)抑制剂，是目前临床应用广、疗效好、深受广大医生和患者好评的降血脂药。该类药物能降低肌I占I醇含量，减少肝脏屮VLDL的合成,增加其分解，进而降低VLDL,而VLDL既是LDL-C的前体物质，又为转运TG所必需，因此他汀类药•物能降低TC、TG和LDL-C,其屮对TC和LDL-C的降低稈度大，对TG的降低程度较小。同时该类药物还能在一定稈度上升高HDI-Co他汀类药物还能改善血管内皮功能，玄接抑

4、制血管内膜和平滑肌细胞的增殖，改变血液流变学特性，改善血管扩张力、心肌灌注和凝血功能，这是其改善甚至逆转动脉粥样硬化等心脑血管疾病的重要机制。他汀类药物具有选择性好、疗效高、副作用少的特点，可明显降低由高腹固醉血症引起的动脉粥样驶化和冠心病的发病率和死亡率，是目前治疗高胆-固醉血症的主导药物，也是目前降低LDI.-C的最冇效药物。另外，该类产品的不良反应比其他降血脂药少。主要有两类：一类是直接的毒性作用，最常见的是轻微的胃肠道反应、失眠等；另一类是由腹固醇前体物质甲耗戊酸合成受抑制造成的体内代谢障碍。曾被密切关注的肌毒性反应，在

5、单独使丿IH也汀类药物时很少出现，主要由与其他药物如贝特类、环抱素等合用引起。1.2贝特类该类药物是降低甘油三酯(TG)水平最有效的药物，对IDI・-C疗效茅。贝特类还能减少肝脏屮VLDL的合成与分泌，有效降低空腹TG水平，还能通过抑制凝血、促进纤溶、影响导致动脉粥样硬化的因了产生等非脂蛋白途径来发挥其抗动脉粥样硬化作用。贝特类常见的不良反应为恶心、胃痛、腹胀、腹泻等胃肠道反应，偶有一过性ALT升高,严重者可导致肝损害，与他汀类合用增加肌病危险。H前临床上常用的该类药物有吉非罗齐，该品种降低TG和升高HDL-C的效果强于他汀类。

6、适用于原发型高脂血症。另一常用药物为非诺贝特，能降低TC、TG.LDL-C,并能轻度升高HDL-Co1.3烟酸类该类产品是最早应用的降脂药，能降低血清小TG含量和LDI-C的浓度，还能使HDI厂C分解减少，浓度增加，其降低TC含量和升高IIDL-C浓度的能力超过他汀类，但降LDL-C能力略逊于他汀类。木类药物的不良反应主要表现为红斑、潮热、头痛等，与前列腺素的釋放引起皮肤血管扩张有关，用网味美辛可对抗治疗。与其他类降脂药合用可减少不良反应。H前临床上常用的药物有烟酸、烟酸维E酯和阿昔莫司。1.4胆.酸鳌合剂类该类产品能使血液屮T

7、C和LDL-C含量减小，通过肠道屮HDL-C的合成增加HDL-C的水平,是公认的降低TC的有效药物，但不良反应佼多。不良反应为胃肠道反应，包括恶心、腹胀、便秘、腹泻等，考来烯胺和考来替泊与他汀类、地高辛、华法令和贝特类相互作用，干扰脂溶性维生素的吸收，降低其他药物的吸收和生物利用度，故联合应用时要注总。日前临床上使用的主要是考来烯胺、考來替泊、地委烯胺等。1.5多烯类该类产品为不饱和脂肪酸，使血屮TC、TG浓度下降，对HDL-C和LDL-C影响小，主要用于治疗高甘油三酯症。因多烯类易氧化成致动脉粥样驶化的物质，且具有抗血小板聚集

8、作用，故使用需谨慎。目前临床上常用药物主要分成两大类：一类为N-6脂肪族酸，以亚油酸为主，降脂作用弱，适用于轻度高脂血症，复方制剂有益寿宁、月见草丸、多烯康丸等；第二类是以亚麻汕酸为主的鱼汕类制剂，为脂肪族酸，降脂作用较前者强，现在该类制剂更受重视，与他汀类合用