抗高血压药品的临床应用和研发进展

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1、抗高血压药品的临床应用和研发进展中图分类号：R97文献标识码:A文章编号：1006-1533(2007)11-0514-03高血压是明确的心血管疾病最重耍的危险因素，长期发展可致心、脑、肾等靶器官的严重损害，其并发症冠心病、脑卒中、肾功能衰竭等具有高度致残率和致死率。国外研究表明，高血压是导致死亡的第一位危险因索，疾病负担的笫三位因索。在我国，高血压现己跃居主要死因的第一位。冃前世界各地高血压患病率不一，在欧美，高血压患病率达20%左右,亚洲为10%〜15%,非洲在10%左右。发达国家高血压发病率趋丁•平衡或呈下降趋势，而发展中国家高

2、血压发病率正在快速上升，我国高血压发病率也1二升很快。本文就抗高血压线的临床应用和研发进展作一阐述。1冃前临床常用的降压药品目前临床应用和处在研发阶段的降压药有6类：利尿剂、受体阻滞剂、钙扌吉抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)和Q-受体阻滞剂。1.1利尿剂20世纪60年代已进入临床，现仍为临床常用药品，如曝嗪类利尿药，降压作用缓慢、平稳，作用吋间较长，能拈抗其他降压药引起的水钠潴留，发挥协调降压效果。尤其对盐敏感性高血压、合并肥胖和糖尿病以及老年高血压患者有良好的效果。欧美诸多临床试验如EWP

3、HE、SHEP、STOP.MRC等通过应用小剂量靡嗪类利尿剂，发现比大剂量能更明显降低脑卒屮和冠心病事件的发生和逆转左心室肥厚，且对糖、脂肪、电解质代谢无不良影响」引达帕胺作为非囉嗪类利丿永药，除利冰作用外还有鈣拮抗作用，降压温和，疗效确切,对心脏有保护作用,对糖、脂质代谢无不良作用，为一理想的长效降压药詡夫曝米仅适用于并发肾功能衰竭的患者。1.2B-受体阻滞剂0-受体阻滞剂通过拈抗交感神经活性降低血压，人规模临床试验证明，它可减少冠心病事件,对■心肌换死(Ml)具有二级预防作用，但尚未证明对髙血压患者预防MI的发生是否优于利尿剂，与

4、利尿剂、钙拮抗剂合用冇良好的降压效果，但吸烟往往会降低疗效。CTBSTI试验证实，比索洛尔治疗心力衰竭患者，若谨慎给药，逐渐加最，患者能够很好耐受并使心功能改善，但不提高总生存率。临床常用的比索洛尔、阿替洛尔、美托洛尔降压作用起效快而强，主要用于交感神经活性增强、静息心率较快的屮青年高血压患者或合并心绞痛的患者，这些药不仅能降低静息血压，而且能抑制应激和运动状态下血压的急剧升高。1.3鈣拮抗剂(CCB)血管选择性最强的二氢毗旋类应用最多，用于治疗高血压和冠心病，取得了良好效果。1999年国际高血压学会公布的高血压治疗指南指岀，对所有高

5、血压各亚组患者，钙描抗剂均能有效降压,口耐受性好，对老年高血压患者有预防脑卒中的益处。越来越多的资料显示，现阶段常用的第一代钙拮抗剂会加重传导性减弱和负性肌力作用，使高血压患者心脏病发作的危险增高，还可引起反射性交感神经兴奋，心肌耗氧增加和强化心律失常，并不能有效降低发病率和死亡率，在改善患者生活质量方面也不令人满意。第二、三代钙拮抗剂用药次数少，血药浓度较为平稳，显得安全、冇效。第三代钙拮抗剂与钙通道复合物具冇特异的高亲合性结合位点，本身具有长效作用。1.4ACEIACET具有较强的降压作用，能逆转血管壁、心脏的不良重赠，恢复其结构

6、和功能，并能改善胰岛素抵抗，対糖、脂肪等代谢无不良作用，其抗高血压机制除减少血管紧张素II牛成、减慢缓激肽降解、增加前列腺素合成外，还与血管内皮功能恢复、内皮舒张因子(EDRF)生成增加有关。ACE1能预防或逆转肾小球基底膜的糖化，有效地延缓胰岛素依赖型糖丿求病患者特别是伴有蛋白尿患者肾脏病变的进程，改善患者的预后。CAPPP临床试验提示ACEI能有效降低心力衰竭患者的病残率和病死率。大量临床研究表明，单用ACET対轻、中度原发性高血压的有效率达70%以上，长期用药不产牛耐药性，对青年人和老年人均有效。第一代ACEI的缺点是作用维持时

7、间短，易发生血钾升高和皮疹等情况，第二代ACEI易产生氮质血症，冃前第三代较为活跃，具冇疗效显著、服用方便、作用时间长和不良反应小的特点，在临床上显示III广阔的应用前景。1.5ARB血管紧张素II受体阻滞剂能与血管紧张索I【竟争性结合ATI,通过阻断血管紧张索I【和ATI的结合，从而起到降压和保护靶器官作用，还可间接激活AT2,导致血管舒张，减轻心脏负担。该类产品作用部位确切，降压起效温和，对心率和细胞组织影响极小，在血液动力学上的特性与ACET较为接近，但対心脏与肾脏的远期益处是否与ACET和似,尚有待于更多的临床试验来验证，这类

8、药物鮫ACEI的优点是没有咳嗽副作用。1.6a-受体阻滞剂a-受体阻滞剂能选择性阻滞血管平滑肌突触后受体，使血管扩张，致外周阻力下降并使回心血量减少，从而降低收缩压和舒张压。该类药品降压疗效确切，対高脂血症和糖耐量界常者