原发性肝癌非手术治疗的研究进展.doc

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1、原发性肝癌非手术治疗的研究进展刘蒙，董卫国原发性肝癌(以下简称肝癌)是严重危害人类生命健康的重大疾病Z-,每年全球新患肝癌人数为62.6万人，因肝癌死亡者高达59.8万人，位居全球恶性肿瘤发病率第6位，死亡原因第3位而新发肝癌病例中50%发生丁•中国，我国的肝癌诊治形势十分严峻［2打手术切除及肝移植被认为是肝癌可能的治愈方法，但只有约15%的患者能够受益［3=在已发生转移或不能手术的患者中，中位生存期仅有数月而已〔°］o本文就近年来国内外肝癌非手术治疗的主耍进展作简要叙述。1.肝癌的微创治疗肝癌的微创治疗是指借助丁影像技术的引导不经手术而达到治疗目的，主要有经动脉栓塞或经动脉化学性

2、栓塞(transcatheterarterialchemoem-bolization,TACE)>经皮无水乙醇注射(percutaneousethanolinjection,PEI)>经皮微波凝同(percutaneousmicrowavecoagucationtherapy,PMCT)>射频消融治疗(radiofrequencyablation,RFA)、氮氨刀冷冻、高功率聚焦超声(high-intensityfocusedultrasound,HIFU)等。微创治疗是目前公认的肝癌综合治疗的重要方法，在抑制肿瘤生长，提高患者生存率方面有很大的进步。1.1经动脉栓塞或经动脉化学性

3、栓塞自1976年Goldstain等I5」首先报道了经导管肝动脉栓塞术治疗肝脏恶性肿瘤后,TACE在全世界范围内开展起來，并得到了进一步发展。冃前,TACE是肿瘤局限在患者肝内且不能切除的首选标准方案，主要适应证：肝癌不能根治性切除且肝功能尚好，无门脉主干完全栓塞；肿瘤体积不大于全肝70%；巨大肝癌术前应用使肿瘤缩小以期二期切除者；姑息性控制肿瘤所致疼痛、岀血及动静脉痿；肝癌切除后的预防性治疗等I61.1.1TACE对大肝癌的治疗不能手术切除大肝癌而肝功尚好者，如正确操作及严格掌握指征，大多数病人症状缓解，肿瘤稳定或缩小［7-8TACE治疗后的生存率各报道明显不同。Varela

4、E9】等报道采用TACE治疗的病人，其1、2年的生存率分别是92.5%、88.9%。TakayasuL10J等报8510例患者经TACE治疗后，1、3、5、7年生存率为82%、作者单位：武汉大学人民医院消化科430060；47%、26%、16%,平均为34个月。国内的文献中，TACE联合神剂肝动脉灌注可使肝癌晚期患者1年生存率达61.13%丨mJ文献所报道生存率的不同可能与多种因素相关，如不能手术治疗判断标准的不同、患者全身状况及肝功的差异等。对可切除的大肝癌数术前或术后是否行TACE的观点已趋于一致，大多数学者任务弊大于利而持否定态度。1.1.1TACE对小肝癌的治疗手术根治性切

5、除是小肝癌治疗的首选疗法，但我国87%的原发性肝癌都伴有不同程度的肝硬化，麻醉和手术的创伤会加速肝硬化的发展，缩短生存期，降低生存质量，且肝癌的复发率和转移率均很高。但是，通过栓塞和化疗双重杀灭癌细胞，效果不佳。现主耍应用在以下三个方面：小肝癌术后预防性TACE[13〔与PEI和RFA等微创治疗联合运用〔14]及有肝移植适应症的小肝癌患者，术前可行TACE,抑制癌细胞的生长延缓患者等待供肝时间〔15〕。但也有文献肯定TACE对小肝癌治疗效果[161.1.2TACE对合并门静脉和胆管癌栓的治疗肝癌患者常合并门静脉癌栓，发生率为62.2%-90.2%[17],大多数学者认为肝癌伴门静

6、脉癌栓已不是TACE的禁忌症。在一般情况下，门静脉三级以下的癌栓并不影响TACE的疗效。1年生存率可达25%-73%['^19肝癌合并胆管癌栓较少见，但近年来患病率有所提高。行TACE者平均生存期较胆道引流术者明显增加。1.2经皮无水乙醇注射PEI的机制是利用无水乙醇对肿瘤组织的迅速脱水固定作用，使肿瘤内血管收缩，血管壁变性及内皮细胞破坏，局部血栓形成，导致组织坏死同时可使肿瘤细胞破坏，并引起中性粒细胞、淋巴细胞浸润和成纤维细胞增定,而发生纤维化，达到最大程度灭活癌细胞的治疗冃的。PEI主耍适丁肿瘤直径v5cm、特别是v3cm、数冃W3个、肝功能处于ChildA.B级及术后复发的肝

7、癌。PEI治疗1、3、5年生存率为89%、54%、43%[20]o由于乙醇弥散能力局限且分布不均，易被瘤组织内的纤维间隔阻挡，故需反复多次治疗。Lin等提出注射无水乙醇需超过肿瘤结节直径1-2cm,且2・3d间隔注射的概念，并总结除每次注射量的回归方程,明显提高疗效I21」。Daniele等L22]凹顾性分析比较了PEI和手术切除治疗肝癌1,3年生存率分别为91%、82%和65%、63%,小肝癌行PEI和手术切除的生存率相近。近年来,PEI技术也进行了许多改进，其中包