作用于消化系统的药物--(1).ppt

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1、作用于消化系统的药物（1）WhatIsPepticUlcer?AnUlceris…Localizedimpairmentinstomachorduodenum发病率10%-12%第一节抗消化性溃疡药(Agentsusedforpepticulcers)消化性溃疡发生机制发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关:损害因素保护性因素损伤因素：胃酸引起胃酸分泌的内源性物质：乙酰胆碱、胃泌素、组胺胃蛋白酶幽门螺旋菌(H.pylori)Physiologicalandpharmacologicalregulationofgastricsecretion:thebasisfortherapyofac

2、id-pepticdisorders肠嗜铬样细胞幽门螺杆菌（H.pylori）研究显示十二指肠溃疡与HP感染相关与慢性胃溃疡有关保护因素：粘液屏障粘液分泌碳酸氢盐分泌粘膜修复胃粘膜上皮更新快，大约每3天更新1次粘膜血流丰富消化性溃疡的治疗策略减弱损伤因素(1)neutralizingoftheover-secretionofstomachacid;(2)blockadeofHClsecretion;(3)antibiotictherapy(helicobacterpylori).加强保护因素(1)coatingofthegastrointestinalmucosa;(2)enhancemuc

3、usandHCO3-saltsecretion抗消化性溃疡药的分类及代表药抗酸药：氢氧化镁等抑制胃酸分泌H2受体阻断药：西米替丁等M受体阻断药：哌仑西平H+-泵抑制药：奥美拉唑抗幽门螺旋菌药：克拉霉素，甲硝唑等胃泌素受体阻断药：丙谷胺增强胃粘膜屏障功能的药物：前列腺素衍生物、硫糖铝等抗酸药(Antacids)作用：为弱碱性化合物，能中和胃酸，解除胃酸对粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛、促进愈合。常用抗酸药物氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝碳酸钙、碳酸氢钠等各有优缺点，在临床上常合用2种以上的药物或制成复方制剂，取长补短。如胃舒平，内含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄浸膏。H2受体阻断

4、药西米替丁、雷尼替丁,法莫替丁等生理:H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+-K+-ATP酶→促胃酸分泌阻断H2受体：基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；抑制促胃液素及M受体，兴奋药引起的胃酸泌；③胃蛋白酶分泌也↓。轻、大剂量可有阿托品样作用胃及十二指肠溃疡；应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；缓解症状作用不如H2阻断药。临床应用不良反应H2受体阻断药西咪替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)尼扎替丁(nizatidine)罗沙替丁(roxatidine)抑制胃酸分泌的药物胃壁细胞H＋泵抑制药（H＋-pumpinhibitors）奥美拉

5、唑(Omeprazole，洛赛克Losec)特异性抑制胃粘膜壁细胞中的H+，K+-ATP酶（质子泵），抑制胃酸分泌强。起效迅速，作用持久，1次/日;用药4－6周，溃疡愈合率达97％促进溃疡愈合:使幽门螺旋菌数目下降；使幽门、胃体、胃窦部粘膜血流量增加等。AstraZeneca(PPI)PPI临床应用顽固性消化性溃疡病：疗效好，复发率低；其它药无效的，本类药也能收到较好效果反流性食道炎：优于雷尼替丁PPI不良反应可有头痛、胃肠道反应等，偶见肝功能异常、眩晕、嗜睡，停药后可消失。对孕妇、哺乳妇女及肝肾功能不良者慎用。幽门螺旋杆菌Hp（Helicobacterpylori）1960年提出，1983年

6、Warren和Marshall发现慢性胃炎患者在胃窦粘液层接近上皮细胞表面有大量幽门螺旋杆菌存在，此菌为G-厌氧菌，并不见于正常胃粘膜80%胃溃疡及95%~100%的十二指肠溃疡患者，Hp呈阳性Hp人群中感染率高达40～60％，感染后多数仅不同程度的慢性胃炎，10％～15％可发生胃、十二指肠溃疡Hp感染与胃癌、胃粘膜相关性，淋巴瘤、慢性消化不良性胃炎等疾病关系密切TherapyofHelicobacterpyloriInfectionTripletherapy×14days:[Protonpumpinhibitor+clarithromycin500mg+(metronidazole500mg

7、oramoxicillin1g)]twiceaday.(Tetracycline500mgcanbesubstitutedforamoxicillinormetronidazole.)Quadrupletherapy×14days:Protonpumpinhibitortwiceaday+metronidazole500mgthreetimesdaily+(bismuthsubsalicylate