奥沙利铂长循环脂质体制备及体内外评价.pdf

《奥沙利铂长循环脂质体制备及体内外评价.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、奥沙利铂长循环脂质体制备及体内外评价PreparationandEvaluatingofOxaliplatinLong‘circulatingLipsomes2011年4月合肥工业大学本论文经答辩委员会全体委员审查，确认符合合肥工业大学硕士学位论文质量要求。主席：委员：导师：答辩委员会签名阮些多刀云彩s鹏(安徽大学，教授)(合肥工业大学，教授)巷昆硷(合肥工业大学，副研究员)独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标志和致谢的地方外，论文中

2、不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得金起工业太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签字．御／j硼签字El期：沙Jf年乒月彩Et学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解金起工业太堂有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅或借阅。本人授权金照王些太堂可以将学位论文的全部或部分论文内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手

3、段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文者签名：却／{瑚签字日期：加ff年9月22,Et学位论文作者毕业后去向：工作单位：通讯地址：3导师签名：搭支筠签字日期：细年V月>汐日电话：邮编：奥沙利铂长循环脂质体制备及体内外评价摘要近年来，癌症已成为人类致死的首要“杀手"，癌症引起的死亡人数超过了艾滋病、肺结核和疟疾的总和。在癌症治疗中，抗癌药物临床使用受限主要是由于其严重的毒副作用。脂质体载药系统以其独特的特性，能降低药物毒副作用，提高疗效，成为了肿瘤治疗研究的一个新热点。长循环脂质体

4、(Long．circulatingliposomes，LL)是一种新型脂质体，由于其特殊的结构和性质，有望改变抗癌症药物体内分布、降低毒性、提高疗效。有可能成为癌症治疗的重要手段和途径之一。目的：选取抗肿瘤药物奥沙利铂为模型药物，制备长循环脂质体内容与方法：首先以包封率作为主要评价指标，进行奥沙利铂长循环脂质体(oxaliplatinlong．circulatinglipsome，OLL)的处方工艺研究，通过单因素考察和正交实验确定最优处方工艺，并进行放大实验，考察重现性和工业生产可行性；其次对OLL稳定性进

5、行了考察，如稀释、过滤、血浆及贮藏稳定性；通过考察OLL的体外释放行为，验证其长循环效果；建立OLL质量研究的方法，包括有关物质、含量测定及包封率测定方法；以Lewis肺癌荷瘤小鼠为动物模型进行初步药效学试验，考察不同剂型的抑瘤活性，同时还进行了急性毒性考察。结果：采用优化后的处方工艺，放大三批制备的脂质体平均粒径为120．140nm，跨距为O．42左右，包封率大于90％；用O．22“m滤膜过滤后漏药率约为O．2％，过滤稳定性良好，故产品可以采用过滤除菌的方法；用5％葡萄糖溶液按照临床用药浓度稀释12h后漏药

6、率约为1．3％，稀释稳定性良好，满足临床使用要求；长期放样试验结果表明，OLL在4"C避光条件下放置6个月后粒径无变化，且漏药率低，稳定性良好；体外释药试验结果显示，72h累积释放量不足30％；同时所建立的质量研究方法准确可靠、专属性强，能满足制剂质量控制的要求；体内抑瘤试验结果显示，OLL组的抑瘤率达到了80％，具有较高的抑瘤活性，且将奥沙利铂制备成长循环脂质体能明显降低其毒性。结论：本研究所制备的奥沙利铂长循环脂质体稳定性良好；质量检测方法，可用于制剂的质量控制；药效学初步研究显示OLL具有良好的被动靶向

7、性，提高了药物的抑瘤效果。关键词：奥沙利铂；长循环脂质体；薄膜分散法；包封率；抑瘤率4PreparationandEvaluatingofoxaliplatinlong·-circulating-●llpos0111esAbstract：Atpresent．cancerhasbecomethefirsthumandeath”killer”．Worldwide，thedeathscausedbycancerweremorethantuberculosis，malariaandAIDScombined．Howev

8、er．theseveresideeffectsofmostanticanceragentslimitedtheirclinicaluse．Liposomesloadingsystemwithitsuniquenature，hasbecomeamajorbreakthroughinthestudyofthecancertreatment．Theycouldimprovedrugstability,re