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1、ChineseJournalofNewDrugs2003,Vol112No17中国新药杂志2003年第12卷第7期药物不良反应奥沙利铂的安全性评价姚智东,吴洪斌(复旦大学附属肿瘤医院药剂科,上海200032)[摘要]奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药物,具有特异的细胞毒性。其与52氟尿嘧啶和亚叶酸联合应用作为一线治疗转移性结肠癌。其抗癌作用明确,具有较顺铂和卡铂疗效好、毒性低等特点,在抗肿瘤治疗上应用比较广泛。奥沙利铂主要不良反应为感觉神经毒性和胃肠道反应等。本文就奥沙利铂临床使用的安全性问题与顺铂、卡铂、伊立替康进行对比评价。[关键词]奥沙利铂;药物不良反应;
2、神经毒性[中图分类号]R97911[文献标识码]B[文章编号]1003-3734(2003)07-0567-03SafetyassessmentofoxaliplatinYAOZhi2dong,WUHong2bin(DepartmentofPharmacy,CancerHospitalAffiliatedtoFudanUniversity,Shanghai200032)[Abstract]Oxaliplantin,aplatinumantineoplasticagentofthethirdgeneration,nowisusedasthefirstline
3、therapyfortreatmentofmetastaticcolorectalcancerincombinationwith52fluorouracilandfolinicacid1NeurotoxicityandGIreactionsarethemainadversereactionsofoxaliplatin1Inthispa2per,thesafetyofoxaliplatininclinicaluseisevaluatedincomparisonwithcisplatinandcarboplatin1[Keywords]oxaliplatin;
4、adversereaction;neurotoxicity奥沙利铂(草酸铂,乐沙定,L2OHP)是继顺铂和存在内源性或获得性耐药的多种细胞株系,奥沙利卡铂之后的第三代铂类广谱抗癌药,是一种突破性铂同样表现出了有效的体外和体内的抗瘤作[6～10]的、独特的铂类化合物。顺铂和卡铂主要用于治疗用,尤其是对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌和宫颈癌等,但对结肠癌株有显著的抑制作用,与52FU合用有明显的协同疗效不明显。奥沙利铂可能是治疗大肠癌最有希望作用。[1][11]的抗肿瘤新药,此外Misset报道,奥沙利铂对卵巢Goldberg等曾对奥沙利
5、铂的联合用药方案癌、淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤也有比较客(FOLFOX,Oxaliplatin+5FU/LV)与美国晚期结肠观的疗效。癌一线治疗的伊立替康联合用药方案(IFL,与顺铂及卡铂相比较,奥沙利铂的药代动力学CPT2Ⅱ+5FU/LV)进行疗效对比分析,结果显示,行为的特点是分布容积大,自血浆超滤物以3指数FOLFOX组在生存期(OS)、疾病进展时间(TTP)和半衰期衰变,较短的α和β分配相分别为0123和缓解率(RR)方面均优于IFL组。[2]1613h,随后是很长的273h的终末γ相。奥沙利奥沙利铂的主要不良反应为神经毒性反应、胃铂较顺铂及
6、卡铂有较大的分布容积可能与DACH肠道反应;造血系统毒性、过敏反应,无明显耳毒性[12～14]复合体的亲脂性有关,这对向组织渗透更为有和肝、肾毒性,且未见有脱发报道。本文就奥[2～4]利,且不同于顺铂快速地以游离态或结合铂蓄沙利铂的不良反应与同类药物顺铂、卡铂和作为一积于血浆中,多个给药周期后奥沙利铂在血浆超滤线治疗结肠癌的伊立替康药物进行对比评价,并对[2,5,6]物中不发生蓄积,且血浆和红细胞中的铂蓄积其不良反应的处理方法进行讨论。[2,5]也很有限(≤2倍)。1神经毒性反应在疗效方面,奥沙利铂与顺铂和卡铂相比具有奥沙利铂的剂量限制性反应是神经系统毒性
7、反特异的细胞毒性,已证实,在对目前已有的铂类药物应,主要表现在外周感觉神经,如肢体末端感觉障碍—567—ChineseJournalofNewDrugs2003,Vol112No17中国新药杂志2003年第12卷第7期[12]或/和感觉异常,伴或不伴有痛性痉挛。通常遇的患者在停药后6～8个月时完全消失。此外,也可冷会激发和加剧,发生率为85%～95%左右,其中以考虑使用一些营养神经的药物,如维生素B1、维功能障碍的发生率占12%。在治疗间歇期症状通生素B6和烟酰胺等,可以改善神经中毒症状。常会减轻,但随着治疗周期的增加症状也会逐渐的[17]另外,Sarah
8、等报道,出现其他的一些神经系加重,具有可逆性。顺铂的神经毒性主要为
