萘酰亚胺类抗肿瘤药物与牛血清白蛋白相互作用的研究.pdf

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1、第9期化学世界·537·萘酰亚胺类抗肿瘤药物与牛血清白蛋白相互作用的研究汪颖，周春苗，魏来，张业中，吴爱斌，戴捷(长江大学化学与环境工程学院，湖北荆州434023)摘要：采用荧光光谱、位点竞争和圆二色谱等实验方法在模拟人体生理条件下研究了三种萘酰亚胺类抗肿瘤药物(NADs)与牛血清白蛋白(BSA)之间的相互作用。荧光猝灭结果表明NADs对BSA的猝灭机制均为静态猝灭。由热力学参数AS>0，AH<0可知疏水作用力是NADs与BSA之间结合的主要作用力，但氢键和范德瓦尔斯力不可忽略。位点竞争实验结果显示NADs与BSA的结合部位均在BSA的SiteI位。圆二色谱研究结

2、果表明三种药物均使BSA的a一螺旋含量减少，即BSA的二级结构发生了改变。关键词：萘酰亚胺类抗肿瘤药物；牛血清白蛋白；荧光猝灭；圆二色谱中图分类号：O641．4文献标志码：A文章编号：0367-6358(2016)09—0537-05StudyontheInteractionsbetweenNaphthalimide—basedAnti—tumorDrugsandBovineSerumAlbuminWANGYing，ZHOUChun—miao，WEILai，ZHANGYe—zhong，WUAi—bin。DAIJie(CollegeofChemicalandEnvi

3、ronmentalEngineering，YangtzeUniversity，HubeiJingzhou434023，China)Abstract：Theinteractionsbetweennaphthalimide-basedanti—tumordrugs(NADs)andbovineserumalbu—min(BSA)wereinvestigatedbyfluorescencespectroscopy，sitemarkercompetitiveexperimentsandcircu—lardichroismundersimulativephysiologic

4、alconditions．TheresultoffluorescencequenchingspectroscopyshowedthequenchingmechanismsofNADswerestatic．Therelativethermodynamicparametersofthevan’tHoffequationindicatedthathydrophobicforcewasthepredominantintermolecularforceinthebind—ingofNADstoBSA，whilevanderWaalsinteractionsandhydrog

5、enbondscouldnotbeignored．ThesitemarkercompetitiveexperimentsconfirmedallthebindingsitesofNADstoBSAwerelocatedinsiteI．ThecirculardichroismspectrademonstratedthatthepresenceofNADsdecreasedthe—helicalcontentofBSAandsuggestedthechangeofthesecondarystructureofBSA．Keywords：naphthalimide—bas

6、edanti—tumordrugs；bovineserumalbumin；fluorescencequenching；circu一1ardiehroism血清白蛋白(serumalbumin，SA)在血浆中大处进而发挥药效。牛血清白蛋白(bovineserum量存在，具有结合和运输内源性与外源性物质的功albumin，BSA)与人血清白蛋白高度同源，且成本能。在药物代谢过程中，血清白蛋白可存储多种药低，实用性强，因此被广泛作为模型蛋白来研究。物分子，并通过人体的循环系统将其运输到人体各萘酰亚胺衍生物分子具有共轭平面结构，能够收稿日期：2016-04—15；修回日期

7、：20l6一O5一O9基金项目：国家自然科学基金项目(21173026)；长江大学大学生创新创业训练计划项目(20150059)作者简介：汪颖(1993一)，女，湖北黄冈人，学士，主要从事化学分析工作。*E—mail：zhangyez@126．corn。化学世界2O16正嵌入脱氧核糖核酸(DNA)从而显示较强的抗肿瘤本Jasco)。活性，是著名的DNA嵌入剂和拓扑异构酶Ⅱ型抑NADs(均用乙醇配制为5×10mol·L的制剂。萘酰亚胺类化合物具有强烈的荧光、良好的标准使用液)、牛血清白蛋白(BSA)、华法林(Warfa—热稳定性及较高的量子效率，可作为潜在的光敏生r

8、in)、布