胡椒碱的合成工艺优化.pdf

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1、第44卷第2期当代化工Vo1．44．NO．22015年2月ContemporaryChemica1IndustryFebruary，2015胡椒碱的合成工艺优化刘同星，刘倩雯，王丽梅，李建发(天津理工大学化学化_T学院，天津300384)摘要：介绍了胡椒碱合成路线的一条优化工艺，其中氨解反应采用三乙胺作为催化剂，反应收率由原来的2．37％提高到18％，反应时间由原来的40h缩短为18h。合成胡椒碱中氨解反应的最佳反应条件为：依次加入0．5g甲醇钠、25mL甲醇、1．0g胡椒酸甲酯、3．44g哌啶、0．73g三乙胺于反应器中，80℃回流18h

2、。关键词：胡椒碱；合成；优化；三乙胺中图分类号：TQ463文献标识码：A文章编号：1671—0460(2015)02—0258—03OptimizedSynthesisProcessofPiperineLIUTong-xing,LIUQian—WeFl，WANGLi—mei,LIJian-fa(SchoolofChemistryandChemicalEngineering，TianjinUniversityofTechnology，Tianjin300384，China)Abstract：Anoptimizedsynthesisproces

3、sofpiperinewasdescribed．Theprocessusedtriethylamineascatalystforammonolysis．thereactionyieldwasincreasedfrom2．37％to18％．andthereactiontimewasshortenedfrom40hto18h．Theoptimalreactionconditionsforammonolysisweredeterminedasfollows：sodiummethoxide0．5g．methanol25mL，methylpipera

4、te1．0g，piperidine3．44g，triethylamine0．73g，therefluxtemperature80℃andtherefluxtimel8h．Keywords：Piperine；Synthesis；Optimization；Triethylamine胡椒碱是一种广谱抗惊厥药，目前其主要用于可以使用季铵盐催化胡椒醛合成胡椒碱I4]。各类药物的添加剂，具有促进药物吸收、提高药物DehmlowlSl等在上述专利的基础上提出使用季铵盐效用的功能，还具有解热、抗菌、抗炎、抗抑郁、365作为催化剂，获得了较高的胡椒碱产率。C

5、abre[6】抗肿瘤作用。在临床应用中，胡椒碱主要用于消炎，等人提出使用BOPDC作为催化剂可以获得100％治疗肠胃病、风湿性关节炎、跌打损伤以及神经性的催化收率，虽然文献报道的产率较高，但是所使镇痛等疾病⋯。另外，胡椒碱还具有强大的戒毒和用相转移催化剂价格昂贵，不适用于工业生产；(3)镇痛效果，几乎对所有毒瘾都有戒毒作用。由溴代巴豆酸甲酯和亚磷酸三乙酯生成磷叶立德，目前胡椒碱的的制备方法主要采用植物提取再与胡椒醛发生wittig．homer反应合成胡椒碱。法。包括：利用相似相容原理的有机溶剂提取法；Grewe[7]和Olsen[81分别开

6、展了该合成方法的研究。胡椒碱转化为溶解度高的胡椒碱盐的酸水提取法；该方法相对前两种方法而言，易于操作，原料价格避免高温高压对有效成分破坏的超声波辅助有机溶适中，但是产率较低。本文针对方法(3)进行了改剂提取法；时间短提取率高的微波辅助有机溶剂提进，其主要特征为：使用三乙胺作为催化剂来提高取法l2]。但是，提取法制备胡椒碱收率较低，而且最后一步氨解反应的收率，并使该步反应时间大幅还受到原料黑胡椒的限制。目前合成法制备胡椒碱度缩短，单步收率达到18％。是其制备方法的研究方向。胡椒碱的合成有三条路1实验部分线：(1)chandrdsekhar【J

7、提出，由溴代胡椒环制备格式试剂，再与腙通过格式反应合成胡椒碱。该路1．1试剂及仪器线原料价格低廉易得，但是格式反应操作要求高，胡椒环(AR)，乙醛酸(40％水溶液)，亚磷酸产率较低；(2)使用相转移催化剂催化胡椒醛与N一三乙酯(AR)，溴代巴豆酸甲酯(AR)，甲醇钠(AR)，巴豆酰哌啶生成胡椒碱，美国专利(US4209446)提出甲醇(AR)，三乙胺(AR)，四氢呋喃(AR)，哌收稿日期：2014一D9—27作者简介：刘同星(1990一)，男，山东菏泽人，硕士研究生。E-mail：544854976@qq．corn、通讯作者：李建发(197

8、1一)，男，副教授，硕士生导师，博士，研究方向：药物合成。E-mail：ljf08@l26．com。_第44卷第2期刘同星，等：胡椒碱的合成工艺优化259啶(ARo(1)中间体I