硫酸葫芦巴碱的合成工艺研究.pdf

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1、化学世界硫酸葫芦巴碱的合成工艺研究陈维珍，何黎琴。王效山(安徽中医学院安徽省现代中药重点实验室，安徽合肥230031)摘要：以烟酸和硫酸二甲酯为原料合成葫芦巴碱，并与硫酸成盐。对氢氧化钠用量，硫酸二甲酯用量，反应温度三因素进行考察得出最优工艺条件。结果最佳工艺条件为，(NaOH)：(烟酸)一2．2：1，"(硫酸二甲酯)：72(烟酸)一1．3：1(摩尔比)，反应温度45～5O℃，反应时间4h。硫酸葫芦巴碱的收率达92以上，纯度98．47。关键词：烟酸；葫芦巴碱；合成中图分类号：R914文献标志码：

2、A文章编号：0367—6358(2010)02—0108—02StudyonSynthesisofTrigonellineSulfateCHENWei—zhen，HELi—qin，WANGXiao-shan(AnhuiCollegeofTraditionalChineseMedicineModernTraditionalChineseMedicinalKeyLaboratory，AnhuiHefei230031，China)Abstract：Trigonellinewassynthesizedu

3、singnicotinicacidand(CH3)2SO4asrawmaterialandwaterassolvent．Then，trigonellingsulfatewasobtainedbyaddingsulfuricacid．TheeffectofthequantityofNaOHand(CH3)2SO4，andreactiontemperatureontheyieldoftrigonellinewasstudied．Theoptimumconditionswereasfollows：Na

4、0H。nicotinicacid=2．2：1，(CH3)2SO4。nicotinicacid一1．3：1(。71)；reactiontemperature，45~50℃；reactiontime，4h．Theyieldoftrigonellinesulfatewasmorethan92anditspuritywas98．47％．Keywords：nicotinicacid；trigonelline；synthesis葫芦巴碱是中药葫芦巴的主要有效成分之一，目前，葫芦巴碱主要从中药葫芦巴中提取得到

5、，2O世纪末葫芦巴碱已被开发成治疗皮肤病及偏头但其含量低，仅为1．037~3．548mg／g，且需耗费大痛的药物[1、。现代药理学研究表明葫芦巴碱具有量有机试剂，提取精制过程相当繁琐，耗时长，收率多方面的生理学活性：能明显降低小鼠的血糖，且很低，成本较高[9。为此，作者在查阅文献的基础LD。大于5000mg／kgJ，有望成为良好的降血糖上，对葫芦巴碱的合成进行研究。文献[1妇以烟酸为药；能修复神经末梢和轴突，增强记忆力，改善记忆原料，分别以碘甲烷和硫酸二甲酯为甲基化试剂合缺陷_4；具有抗肝肿瘤活

6、性[5；可以降低小鼠血浆成葫芦巴碱氢碘酸盐和硫酸盐，但反应条件苛刻，分中总胆固醇和游离胆固醇的量[7]。此外，研究证明，别需在130。C和150。C的高温下进行，且产率较低以葫芦巴碱的还原产物1，4-二氢葫芦巴碱为载体，(76和65)。参考相关文献[1引，作者以烟酸为原与药物偶联，可使药物定向转释且缓释于脑组织料，选择价格低廉的硫酸二甲酯为甲基化试剂，以水]，为设计、开发药效增强且毒性降低的脑靶向药物为反应溶剂合成葫芦巴碱并与硫酸成盐。该工艺反提供新的研究思路。应条件温和，易于控制，且原料易得，

7、对环境友好，产收稿日期：2009—06—26作者简介：陈维珍(1985~)，女，安徽黄山人，硕士生，主要从事天然活性成分的结构修饰和结构改造工作。*E-mail；hlq661125@126COm第2期化学世界品收率高，便于工业化生产。2．1NaOH用量对产品收率的影响I实验部分表1NaOH用量对产率的影响”1．1仪器和试剂WRS21B数字熔点仪；DZF2200型真空干燥箱；RE52CS旋转蒸发仪；薄层硅胶G板(100×100mm)；烟酸(CP)；硫酸二甲酯(AR)；氢氧化钠1)硫酸二甲酯：烟酸=

8、1：1(犀尔比)，反应温魇45～50C，反(CP)；甲醇(AR)。应时间4h1．2原理实验表明，NaOH以理论用量加入，产品收率以烟酸为原料，硫酸二甲酯为甲基化试剂，在较低。由表1可知NaOH稍过量，产品收率明显提NaOH水溶液中通过甲基化反应合成葫芦巴碱，利高，当n(NaOH)：(烟酸)一2．2：1时收率最高。用葫芦巴碱的碱性在水中与硫酸成盐。合成路线见NaOH用量再加大，产率随之降低。因此，合适用下式：量为，z(NaOH)。(烟酸)一2．2：1。OO¨2．2硫酸二甲酯用量对产品收率的影响OH