二甲双胍的历史及作用机制.ppt

《二甲双胍的历史及作用机制.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、二甲双胍的历史及作用机制格华止50年历史作用机理临床证据体重用法和剂量与仿制品的比较二甲双胍的历史也就是格华止的历史格华止历史中世纪山羊豆（Galegaofficinalis,goat‘srue)减少尿糖1918度边桂子报道胍具有降低血糖效果1920‘s使用胍类治疗糖尿病人工合成双胍类药物（格华止、苯乙双胍）格华止批准用于糖尿病1970‘s苯乙双胍在大多数国家退出市场,而绝大部分国家批准使用格华止美国批准使用格华止1998UKPDS发表，肯定格华止对并发症及死亡率的长期益处2004欧盟批准格华止用于10-16岁儿童T2DM的治疗2005IDF指南

2、进一步明确了格华止是T2DM药物治疗的基石2006ADA/EASD共识推荐格华止作为T2DM唯一的一线治疗为什么格华止和苯乙双胍不一样？格华止不会造成乳酸酸中毒的机制Stumvolletal.N.EnglJ.Med.19952型糖尿病乳酸酸中毒发生率1Brown.DiabetesCare1998;21:1659-16632Misbin.NEJM1998;338:265-2663Howlett&Bailey.DrugSafety1999;20(6):489-503国家格华止治疗前美国格华止治疗后美国美国年份1993-19941995-1996199

3、5-1997治疗人年数41,4361,000,0002,893,900总病例数74793病例数/1000人年0.16910.04720.0323格华止50年（1957-2007）1950196019701980199020002010医生支持率十年期临床首次使用1957糖尿病预防计划（DPP）2002格华止在美国批准上市1995乳酸酸中毒美国停用苯乙双胍1978美国“大学联合糖尿病研究计划”（UGDP）关于苯乙双胍的研究结果19682006EASD/ADA共识：格华止贯穿治疗全程用药UKPDS：格华止治疗后死亡率／致残率19982005IDF指

4、南2007ADA指南格华止历史作用机理临床证据体重用法和剂量与仿制品的比较Stumvolletal.Lancet2005葡萄糖合成胰岛素糖摄取脂肪分解脂肪酸血糖格华止作用机制次要作用途径主要作用途径次要作用途径葡萄糖转运体1(GLUT1)葡萄糖转运体4(GLUT4)胰岛素受体底物1（IRS1）磷酸烯醇丙酮酸（PEPCK）葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）-脂肪酸合酶（FAS）-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1激素敏感性脂肪酶（HSL）脂肪酸葡萄糖格华止AMPK活性甘油三酯格华止作用机制－－生化水平格华止具有胰岛

5、素增敏作用和类胰岛素作用UKPDSGroup.Lancet1998;352:854-865.血浆胰岛素0246810磺脲类胰岛素饮食格华止糖化血红蛋白(HbA1C)格华止磺脲类饮食胰岛素67890246810随机分组后时间(年)中位%HbA1C-50-2502550随机分组后时间((年)中位变化(pmol/L)格华止历史作用机理临床证据体重用法与剂量与仿制品的比较格华止主要研究研究名称研究人群结论UKPDS4209例T2DM患者与磺脲类和胰岛素治疗相比，只有格华止可以同时预防大血管并发症和微血管并发症DPP3234例IGT患者格华止和强化生活方式

6、干预都可以降低IGT患者发生糖尿病风险Cochrane研究5259例T2DM患者与磺脲类和胰岛素治疗相比，格华止可以显著降低超重/超重T2DM患者的死亡率和并发症发生率UKPDS英国前瞻性糖尿病研究ResultspresentedbytheUKPDSgroup,EASD34thcongress,Barcelona，September10-11,1998UKPDS格华止剂量1700mg-2550mg/天(850mgbid-850mgtid)格华止第一个里程碑式的研究UKPDS34:二甲双胍和终点事件糖尿病相关终点事件32%0.00237%NS糖尿病

7、相关死亡42%0.01720%NS全因死亡36%0.0118%NS心肌梗死39%0.0121%NS中风41%NS14%NS微血管病变29%NS16%NS二甲双胍磺脲类/胰岛素危险变化p值危险变化p值UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.超重/肥胖亚组UKPDS:结论二甲双胍（格华止）、磺脲类和胰岛素的强化血糖控制可以预防微血管并发症的发生（眼、足、神经）唯一证实：二甲双胍（格华止）的强化血糖控制还可以预防大血管并发症的发生（死亡、心肌梗塞、中风）第一

8、项表明可以在多种族高危（IGT）人群中预防2型糖尿病发生的大规模临床试验由权威的美国糖尿病、消化和肾病研究院(NIDDK)牵头全美27个