二甲双胍抗肿瘤作用机制_姜宁

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1、第33卷第2期新乡医学院学报Vol．33No．2·150·2016年2月JournalofXinxiangMedicalUniversityFeb．2016氉欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉欁欁本文引用:姜宁，路平．二甲双胍抗肿瘤作用机制［J］．新乡医学院学报，2016，33(2):150-152．DOI:10．7683/xxyxyxb．【综述】欁欁氉2016．02．020．欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉二甲双胍抗肿瘤作用机制1，23姜宁，

2、路平(1．新乡医学院临床医学系，河南新乡453003;2．河南省荣军医院肿瘤科，河南新乡453000;3．新乡医学院第一附属医院肿瘤科，河南卫辉453100)摘要:二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线用药，近年来，国内外大量研究发现，二甲双胍在发挥其降血糖作用之外，还具有抗肿瘤作用，可抑制肝癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤的增殖及生长，延缓肿瘤的发生、发展，但其抗肿瘤机制尚不明确。目前，国内外关于二甲双胍抗肿瘤机制的实验室及临床研究相继开展。本文对二甲双胍抗肿瘤作用机制的相关研究进行综述。关键词:肿瘤;二甲双胍;机制中图分类

3、号:Ｒ969文献标志码:A文章编号:1004-7239(2016)02-0150-03［3］二甲双胍是美国糖尿病协会推荐的主要用于治病风险降低50%以上。BOWKEＲ等研究表明，疗2型糖尿病的一线口服降糖药，其临床应用已超使用二甲双胍治疗的糖尿病患者与使用磺脲类药物过半个世纪。二甲双胍主要通过抑制肝糖原异生，或者胰岛素治疗的糖尿病患者相比，应用二甲双胍［4］减少肝脏葡萄糖输出，促进外周胰岛素靶组织摄取治疗的相关肿瘤患者病死率较低。LIBBY等提和利用葡萄糖。二甲双胍除作为一线降糖药之外，出，使用非双胍类降糖药治疗的糖尿病患者的癌症还具有

4、抗肿瘤作用，通过促进脂类代谢、调节内分泌患病风险、癌症相关的病死率以及总体病死率在统［5］功能、抑制血小板功能亢进和改善血液高凝状态等计学上显著高于二甲双胍组。DECENSI等通过［1］机制，抑制肿瘤的发生、发展。DILMAN在20世Meta分析发现，服用二甲双胍的患者癌症发生率可纪70年代早期首次提出双胍类降糖药有抗癌作用以减少约31%，且存在剂量依赖性。近年来，多项的潜在可能，目前，大量关于二甲双胍抗肿瘤的流行流行病学调查显示，2型糖尿病患者服用二甲双胍［6-7］病学、体内外实验研究迅速开展。二甲双胍能抑制比服用其他药物后大肠癌的发

5、生率更低。二甲肝癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜双胍可能具有潜在的抗肿瘤作用。癌等多种恶性肿瘤细胞增殖及生长;另外，二甲双胍2二甲双胍抗肿瘤机制也可以改善肿瘤细胞对化学治疗药物的敏感性，从而增强化学治疗药物的抗肿瘤作用。这为研究二甲2．1信号通路机制双胍的抗肿瘤作用奠定了基础。本文对二甲双胍抗2．1．1胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfac-肿瘤作用机制进行综述。tors，IGF)信号通路随着IGF和胰岛素水平升高，罹患肿瘤(尤其是上皮组织肿瘤)的风险相应增加。1二甲双胍具有潜在的抗肿瘤作用胰岛素调节

6、碳水化合物、脂肪、蛋白质三大营养物质早期的流行病学研究发现，糖尿病与肿瘤相关，的代谢，当机体出现胰岛素抵抗时，胰岛细胞代偿性糖尿病患者肿瘤发生率增加，控制血糖可以降低肿分泌胰岛素增多，引起高胰岛素血症。胰岛素不仅瘤风险，进而有学者提出二甲双胍与肿瘤相关。可以结合、活化胰岛素受体，也可以活化IGF-1受体［2］EVANS等在2005年发表了1项关于2型糖尿病(IGF-1receptor，IGF-1Ｒ)，通过一系列信号传导促［8］患者与对照人群使用二甲双胍的回顾性临床对照研进异常细胞的生长和增殖。循环中胰岛素增多，究，结果表明，与对照组比较

7、，使用二甲双胍治疗的与IGF-1Ｒ结合增加，下游Ｒas-Ｒaf和磷脂酰肌醇-3糖尿病患者的肿瘤发病风险显著下降;其中连续4a激酶(phosphatidylinositol3-kinase，PI3K)信号通路以上使用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者的肿瘤发活动增强，促进细胞增生，抑制细胞凋亡，另外，IGF-1Ｒ的活化还可激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogenDOI:10．7683/xxyxyxb．2016．02．020activatedproteinkinase，MAPK)通路，MAPK通路在收稿日期:2015－05－18促进细胞生长和增殖中

8、也发挥重要作用。高胰岛素作者简介:姜宁(1986－)，女，河南新乡人，硕士，住院医师，研究方向:恶性肿瘤的综合治疗。水平还可通过促进上皮细胞增生、类固醇类激素及通信作者:路平(1969－)，女，河南新乡人，