手性氨基醇衍生物催化苯基锂与亚胺的不对称加成反应研究.pdf

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1、第24卷第7期化学研究与应用Vo1．24，No．72012年7月ChemicalResearchandApplicationJuly，2012文章编号：1004．1656(2012)07—1147-05手性氨基醇衍生物催化苯基锂与亚胺的不对称加成反应研究王旭，张爱琴，陈学明，黄玲，黎星术h(1．中山大学药学院，广东广州510006；2．深圳信立泰药业股份有限公司，广东深圳518102)摘要：本文报道几种不同结构的手性氨基醇衍生物在亚胺与苯基锂不对称加成反应中的应用，并对配体结构与对映选择性的关系进行了初步探索，研究结果表明，在双手性配体中，具有反式(s，S)构型的配体催化效果

2、优于顺式(S，)。关键词：手性氨基醇配体；有机锂试剂；不对称加成中图分类号：O621．256．34文献标识码：ALigandsderivedfromp—aminoalcoholsforasymmetricadditionofaryllithiumreagentstoiminesWANGXu，ZHANGAi—qing，CHENXue—min，HUANGLing，LIXing—shu(1．SchoolofPharmaceuticalSciences，SunYat—senUniversity，Guangzhou510006，China；2．ShenzhenSalubrisPharm

3、aceuticalsCO．，LTD，shengzhen518102，China)Abstract：Asymmetricadditionofphenyllithiumreagenttoaromaticiminescatalyzedbysevers]ligandsderivedfrom-aminoalco-holswasreported．Thep~liminarystudyoftherelationshipbetweenthestructureofligandsandenantioselectivityindicatedthatthe(S，S)—aminoalcoholligan

4、dwassuperiortoits(R，R)enantiomerinthecatalyticreaction．Keywords：ligandsfrom口·aminoalcohols；aryllithiumreagents；asymmetricaddition手性胺是合成很多天然产物及手性药物的重作用下还原；二是通过有机金属试剂与亚胺的不要原料或中间体。在不对称合成反应中，手性胺对称加成制备，该法通常以易得的手性亚胺、或非也广泛被用作手性配体、手性助剂和拆分试剂⋯。手性亚胺在手性催化剂存在下与有机金属试剂反因此，研究手性胺的高效合成方法具有重要的理应得目标物。在有机金属试剂与亚

5、胺的不对称加论和实际意义。在手性胺的合成中，以亚胺为原成反应中，有机锂试剂由于其反应速度快，产率高料直接合成主要有两种方法：一是通过亚胺的催而受到重视。1990年，Tomioka等人首次将有机锂化不对称还原反应制备，即从非对称的亚胺出发，试剂用于亚胺的不对称加成反应，在化学计量的在手性催化剂如Ru、Rh、Ir等贵重金属络合物的手性醚类化合物存在下，获得了高达90％的对映收稿日期：2012-04-08；修回日期：2012-04-30基金项目：国家自然科学基金项目(20972198)资助联系人简介：黎星术(1954-)，男，教授，主要从事不对称合成、药物合成等相关研究。E·mai

6、l：lixsh@mail．sysu．edu．crl1148化学研究与应用第24卷选择性。hsuno等人发展了由脯氨酸和樟脑较好的结果。另外，手性二胺类配体，双嗯唑啉类衍生的手性配体，在亚胺衍生物与有机锂试剂的配体等也被应用于该类反应。本文报道由天然不对称加成反应中取得了良好的对映选择性。氨基酸衍生的卢一氨基醇衍生物在亚胺与有机锂试Andersson等探索了一系N-吖啶化合物催化下的剂的不对称加成反应中的应用研究。有关配体结亚胺与有机锂试剂的不对称加成反应j，取得了构式如下：h⋯_1＼广_-＼—N．，O—NO’Me一NoMe’2a2b3苯基锂为AlfaAesar公司产品，其他试

7、剂均为国产1实验部分分析纯。1．2手性配体制备1．1仪器与试剂1．2．1配体1的制备配体1的制备以商品化核磁共振谱用Bruker400MHz核磁共振仪测的手性(1R，2S)一2一氨基一1，2-二苯基乙醇1a为原定；液相色谱使用Shimadzu公司LC-SPD-20A型料，经甲酸／甲醛作用下进行氮甲基化反应得lb，液相色谱仪测定；LCP-MS用Agilent公司6120型液后者与碘甲烷反应得配体1。质联仪测定；--L基锌购自百灵威公司，氢化钠和PhPhPh!PhNalI．CtlI、／广／＼————————