手性氨基烷基酚的合成及其不对称催化

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1、分类号：062L3密级：A乔搦六单位代码：10427学号：200405098硕士学位论文手性氨基烷基酚的合成及其不对称催化研究生姓名至互鉴导烯姓名鲞亡盘学科、专业坐茔王苎申请学位级别硕士答辩时间!Q9业学位授予单位盗由盘茔学位授予单位代码104272007年5月8日跨了摘要本文以对甲酚和苯乙酰氯为起始原料，通过酯化、重排、甲基化、胺化制得1一(2一甲氧基一5一甲基苯基)一2一苯乙胺。然后以L一酒石酸为拆分试剂，用80％的乙醇溶液分步结晶拆分得到光学纯的(1S)一1一(2一甲氧基一5一甲基苯基)一2一苯乙胺。(1S)一1一(2一甲氧基一5一甲基苯基)一2一苯乙胺与九种潜手性的1一(2一羟

2、基一5一甲基苯基)一2一烷基酮及1一(2一羟基一3，5一二甲基苯基)一2一烷基酮反应转化为相应的亚胺，再用硼氢化钠诱导还原，制得九种手性氨基烷基酚配体(Sa。81)，收率为71．6～86．3％。将氨基烷基酚转化成相应的酰胺，通过手性HPLC对酰胺的测定确定相应手性配体的de值为95．2—100．0％。成功的制备了2一((1S)一1一([(1S)一1一(2一甲氧基一5一甲基苯基)苯乙基]氨基)一乙基)一4一甲基苯酚(8a)配体盐酸盐的单晶，通过单晶X射线衍射得到单晶的3D结构。从而确定了8a的绝对构型为(s，s)。利用AMl半经验法分别对九种配体不对称诱导反应的两种过渡态进行量化计算，比

3、较两种过渡态能量的高低，推导出各配体优势产物的绝对构型都为s。量化计算结果同单晶测试结果一致，从而为绝对构型的确定提供了理论依据。将手性配体8a～掰应用于催化丙二酸二乙酯对环己烯酮的不对称麦克尔加成反应，取得了62．5～91．2％的收率和4J0．1—95．8％的ee值。本文考察了催化剂用量、反应温度及反应时间对催化效果的影响。研究发现随催化剂用量增加，催化产物的化学收率和ee值都有所增加；延长催化反应的时间能显著提高收率，但是产物ee值提高并不显著；升高温度有利于提高反应收率，但是产物ee值反而有所降低。优化后的反应条件为：催化剂用量20m01％；催化反应时间48h：反应温度20。C。

4、在最优反应条件下，检验九种手性氨基烷基酚配体的催化效果，催化产物的绝对构型为胄。其中8i配体取得了最好的催化结果，收率为91．2％，ce值达95．8％。在参考文献和实验数据的基础上提出了设想的催化反应机理，为进一步的催化研究提供理论依据。本研究中各种中间体及最终产物的结构均通过IR、1HNMR和元素分析得以鉴定。关键词：手性、氨基烷基酚、不对称诱导、不对称Michael加成、对映选择性ABSTRACT1一r2一methoxy·5-methylphenyl)一2一phenylethanaminewassynthesizedfromP—cresolandphenylacetylchlori

5、dethrou【ghesterification，rearrangement，methylationandamination．Then(1s)一1一(2一methoxy一5一methylphenyl)一2一phenylethanaminewasobtainedthrouIghresolutionwithL-tartaricacidfrom80％ethanolsolution．(1s)-1一(2-methoxy一5一methylphenyl)·2-phenylethanaminereactedwithprochiral1-(2一hydroxy一5一methylphenyl)一2一alky

6、lketonesand1-(2一hydroxy-3，5-dimethylpheny1)一2一alkylketonesrespectivelytogivetheimineintermediates．TheninekindsofchiralaminoalkylphenolsweresynthesizedbystereoselectivereducingtheimineintermediateswithNaB也．Allchiralaminoalkylphenolswereobtainedingoodchemicalyieldsandhighdevaluesundermildreactionc

7、onditions．TheabsoluteconfigurationofoneligandwasconfirmedbyX—raydiffractionofcorrespondingchloridesinglecrystal．ThestereochemistryoftheaminoalkylphenolswasalsoconformedwiththeAMlSemiempiricalcalculation．Thecatalyticactivityo