探索手性氨基烷基酚的合成

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1、济南大学硕士学位论文手性氨基烷基酚的合成姓名：杨小凤申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：张广友20050525摘要本文以苯、异丁酰氯为原料通过傅克酰基化反应得到2一甲基一1一苯基丙酮，收率75．o％。然后利用Leuckart反应得到(±)一2一甲基一l一苯基丙胺，收率85．O％；以(研一(+)一扁桃酸作拆分试剂，以乙酸乙酯／正己烷为溶剂重结晶，得到e．e．值大于99．0％的(凡)一(十)～2一甲基一1一苯基丙胺，[Ⅱ]1三=+17．4。(c=o．5，乙醚)。将光学纯的(R卜(+)一2一甲基一l一苯基丙胺经不对称诱导反

2、应，使潜手性的(2-羟基一5．甲基苯基)甲基酮、(2-羟基一5一甲基苯基)乙基酮、(2-羟基一5一甲基苯基)正丙基酮和(2一羟基一5．甲基苯基)苯基酮转化为相应的烯胺中间体，再经硼氢化钠还原，得到四种未见报道的手性氨基烷基酚类化合物(月，月)．6a—d{4～甲基一2一[(1R)一1一((1尺)一(2一甲基一卜苯基丙胺)烷基)]苯酚(烷基为甲基、乙基、正丙基和苯基)，收率为77．5～91．3％。将以上四种手性氨基烷基酚类化合物和乙酐反应生成相应的酰胺(R，R)一7a—d{N-[(1R)．1．(2一羟基-5·甲基苯基)烷基]一

3、N-((1R)·2一甲基-l-苯基丙基)乙酰胺(烷基为甲基、乙基、正丙基和苯基)，通过手性HPLC测定其d．e．值均>89．0％。所合成的目的化合物及中间体的结构，均通过IR、1HNMR和元素分析得以鉴定。用THF作溶剂溶解(R，R)．7a和僻，R)一7b，室温下使溶剂缓慢蒸发得到以上两种化合物的单晶。将(R，R)．6b和(尺，月)一6c转化为相应的盐酸盐，分别用乙醇／正己烷(V，V=7：3)混合溶剂和乙酸乙酯／乙醇(VⅣ=5：1)混合溶剂重结晶得到单晶(R，R)一6b·HCI和(足R)一6e·HCl。(R，R)一6d与甲

4、醛反应得到(R，R)一8(6．甲基一3．(2．甲基一1-苯基丙基)．4一苯基一3，4一二氢-2皿苯【P】[1，3]嗪)，用乙酸乙酯，乙醇(v／v=5：I)N合溶剂重结晶(尼R)．8得到其单晶。利用x一射线衍射技术测定了单晶(R，尺)一7a、(震，只)一6b·HCl、仪，R)一7b(R，R)一6c·HCl和(见R)-8的氢原予以及非氢原子的坐标及各向同性位移参数；键长与键角参数；单晶的3D结构与单晶的晶群立体俯视图。通过对以上五秘单晶的x．射线衍射数据分析确定r(e，R)一6a．d四种手性化合物的绝对梅型。利用AMI半经验计

5、算法对每一个不对称诱导反应的两种过度态进行量化计算，比较两种过度态能量的高低，推导出优势产物的绝对构型，从而为绝对构型的确定提供了佐证。关键词：氨基烷基酚手性拆分5"-(+)．扁桃酸不对称诱导对映选择性ABSTRACTRacemic2-methyl一1一phenylpropylaminewasobtainedbyFriedel·,C,aflsreactionofbenzeneandisobutyrylchloridewiththeyieldof75．O％．thenfollowedbyLeuckartreactionin85

6、．0％yield．Enantiomeric(R)一2--nethyl-1-phenylpropylaminef3P1099％eebychiralHPLC)wasresolvedwith(固一(+)一-mandelicacidasresolvingreagentsinamixedsolventofethylacetate／hexane,，陋矗=+17．4。(C2o5，ether)．Novelchiralaminoalkylphenols(矗，R)-6a—dweresynthesizedbystereoselectivered

7、uctionwithNaBH4oftheiminederivativesflomenantiomeric俾)·(+)一2-methyl-·1一phenylpmpylaminew：thprochiral1(2-hydmxy-5-methyl)phenylalkylketonessuchas24-hydroxy-一5．rrethylacetophenone，l-(2-hydmxy-5-methyl-phenyl)．-propan-1·one，1一(2一坶aroxy．-5一methyl—phenyl),-butan-·1一one

8、，('2--hydroxy--5一methyl—phenyl)．-phenyl—metha—none，respectively．Allchiralaminoalkylphen01s(R，R)一6a-dwereobtainedingoodchemicMyields(77．5～91．3％、．Enantiom