姜黄素类似物合成与抗抑郁活性研究.pdf

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1、第22卷第11期化学研究与应用Vo1．22，No．I12010年11月ChemicalResearchandApplicationNov．，2010文章编号：1004—1656(2010)11—1426-04姜黄素类似物合成与抗抑郁活性研究李元春(永吉县医院，吉林永吉132200)关键词：姜黄素类似物；1，5-二苯一1，4-戊二烯一3一酮；合成；抗抑郁；强迫游泳实验中图分类号：R971．43文献标识码：ASynthesisandstudyonantidepressantactivitiesofCurcuminanaloguesLIYuan．chun(Yong

2、JiXianhospital，YonsJi132200，China)Abstract：withsubstitutedbenzaldehydeandacetoneasstartingmaterials，13curcuminanalogues(1a·lm)wereobtained．ThestructuresofthesecompoundswereconfirmedbyH—NMRandMS．Theirantidepressantactivitieswereevaluatedbytheforcedswimmingtest．Theresultsshowedthatco

3、mpoundsli，11andlmreducedtheimmobilitytimeintheFSTatthedoseof20mg／kg。andpossessedanantidepressant—likeefect．Keywords：Curcuminanalogues；(IE，4E)一1，5-diphenylpenta一1，4-dien一3一one；synthesis；antidepressant；forcedswimmingtest世界卫生组织(WHO)提Ⅲ：抑郁是世界第四黄素在抗抑郁方面的活性报道引起了人们的关大健康问题，到2020年，抑郁将成为第二大健康

4、注[s引。本文以姜黄素为先导化合物，按照新药创负担¨l2]。尽管在三环类抗抑郁药和单胺氧化酶新原理，将该天然产物结构简化，设计合成了一系抑制剂(MAOIs)之后又陆续出现了新的抗抑郁药列姜黄素结构类似物，用强迫小鼠游泳实验初步如：选择性5一HT再摄取抑制剂(SSRI，氟西汀)；评价了化合物的抗抑郁活性，并对化合物的构效选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARI，瑞波关系进行了探讨。目标化合物的合或路线如图1西汀)；选择性5．HT及去甲肾上腺素再摄取抑制所示。剂(SNRI，文拉法辛)等。但是缓解率的低下、长期服用药物所带来的副作用(如焦虑，睡眠紊乱，1实验部分体

5、重增加和性功能障碍等)使得目前的药物治疗并不令人满意。1．1主要仪器与试剂姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属(Cureuma熔点用毛细管法测定(温度计未经校正)；L)植物姜黄、郁金等的根茎中提取的一种天然有BrukerAV．300MHz型核磁共振仪；HP1IOOLC型效成分。姜黄素药理作用广泛，在抗炎、抗氧化、质谱仪。抗肿瘤、降血脂等方而作用明显。近年来，姜收稿日期：2010~6．12；修回日期：2010-08-23联系人简介：李元春(1963一)，男，副主任药剂师，主要从事巾枢神经系统药物研究。Email：6890CJP@163COrn第11期李元春

6、等：姜黄素类似物的合成与抗抑郁活性研究1427OoaCetolieHRRR1a—ljR=1a：H1b：4．Cl1c：4一F1d：4-N(CH)1e：2一oCH1f3-OCH1g：4一OCH．1h：2，4—2OCH1i：3．4．2OCH1j：3,4，5—3OCH00Hacetorl(~RHCIRRlk—llnR=1k：3．OH1I：4一OH1m：3-OCH．4-OH图1目标化合物(1a一1m)合成路线Fig．1Thesynthesisrou

7、eoftargetcompounds1a一1m所用试剂均为市售化学纯和分析纯。ArH)，7．74(d，2H，J=16．2

8、Hz，一CH=C一)；1．2合成方法MS，m／z，235(M+1)。1．2．1化合物1。5．二苯．1。4一戊二烯一3一酮衍生物(1E，4E)．1，5一二(4一氯苯基)一l，4一戊二烯一3一(1a．1j)的制备[1o．“将25mL10％的NaOH溶液酮(1b)：收率86．3％，113．P．192-194~C；H—NMR加入20mL乙醇溶剂中，激烈搅拌下把25．2retool(CDC1)6：7．03(d，2H，J=15．9Hz，一C=取代苯甲醛和0．73g(12．6mmo])丙酮加入反应液CH一)，7．37(d，4H，J=8．4Hz，ArH)，7．55中，维持反

9、应温度在20—30℃，反应过程中有黄色(d，4H，J