论文--姜黄素及类似物生物活性的研究

《论文--姜黄素及类似物生物活性的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、姜黄素及类似物生物活性的研究*中山大学化工学院有机所510275摘要糖尿病作为一种由于血糖高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，目前在世界各国已成为越来越普遍的一个公共卫生问题。本文合成了一系列姜黄素类似物，研究其对糖尿病三个靶点（1.醛糖还原酶；2.非酶糖基化；3.氧化应激）的共同抑制作用，得到了很好的活性。关键词姜黄素IC50醛糖还原酶非酶糖基化抗氧化性ResearchofthebiologicalActivitiesofCurcuminoidsandanalogsWeiQiaoLinMa*SchoolofChemi

2、stryandChemicalEngineering,SUNYat-senUniversity,510275,Guangzhou,ChinaabstractThediabetes,whichisacomprehensiveandprogressivediseasecausedbyhighconcentrationofbloodsugar,nowadayshasbecomeoneofthemoreandmoregeneralpublichealthproblemsallovertheworld.Aseriesofcurcu

3、minanalogoushavebeensynthesized,andwereevaluatedinvitrofortheirabilitytoinhibitaldosereductase，glycationandfreeradical.Itwasfoundthatthecompoundscombinedfavorablythethreebiologicalactivitieswhichdirectlyconnectedtoanumberofpathologicalconditionsrelatedtothechroni

4、cdiabetesmellitus.KeywordsCurcuminIC50SynthesisAldosereductaseNonenzymaticglycosation1前言糖尿病是一种由于血糖失控高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，并发症多且严重。随着生产的发展，生活水平提高及人口寿命的延长，糖尿病发病率迅速增长，已成为世界各国越来越严重的一个公共卫生问题。糖尿病在发生发展过程中，慢性并发症发病率高达96.5%，表现复杂，是导致糖尿病患者致死致残的主要原因。旷日持久的高血糖又将成为一些慢性并发症的病理、生理基础。事

5、实上，糖尿病及其并发症的发病机理十分复杂，至今尚未完全阐明。近年来，在研究糖尿病慢性并发症的发病机制中，三种情况起到了重要的作用(图1):(i)细胞中山梨醇聚集;(ii)非酶糖基化终末产物增多；(iii)氧化应激。—————————————*基金项目：中山大学化学与化学工程学院第五届创新化学实验与研究基金项目（批准号：28）资助第一作者：乔薇（1983年出生），女，中山大学化学与化学工程学院化工专业2001级指导老师：马林cedc14@zsulink.zsu.edu.cnAR+P-NH2P-NH2糖尿病高血糖山梨醇果糖S

6、DAmadoriProductsAGEsIII.抗氧化剂ROS席夫碱II.非酶糖基化抑制剂I.ARIsIII.抗氧化剂图1糖尿病并发症与预防的机理假设AR–醛糖还原酶;SD–山梨醇脱氢酶;ARIs–醛糖还原酶抑制剂;ROS–活性氧;AGEs–非酶糖基化终末产物;P-NH2–蛋白质.醛糖还原酶和多元醇（山梨醇）脱氢酶可以组成多元醇通路。AR以NADPH为辅酶将葡萄糖和半乳糖还原成相应糖醇——山梨醇和半乳糖醇，然后山梨醇再由多元醇脱氢酶作用将其氧化成果糖。当血糖浓度维持在正常的生理水平时，AR并不被激活。在高血糖的生理状况（

7、如糖尿病发生时），催化葡萄糖转化为6—磷酸葡萄糖的己糖激酶被饱和。此时AR则被激活，促使体内的葡萄糖转化成山梨醇。然而，山梨醇脱氢酶的活力并未呈比例地相应增加，山梨醇又由于自身极性因素不易通过细胞膜，所以在胞内造成了山梨醇的聚积。山梨醇的聚集引发多种并发症的重要原因。持续高血糖状态所致体内组织广泛的非酶糖基化（nonenzymaticglycosation,NEG）产生非酶糖基化终末产物（advancedglycationendproducts，AGEs）是引起糖尿病慢性并发症的关键因素。它是由还原糖与蛋白质、氨基酸等的

8、游离氨基端通过一系列复杂的非酶促反应形成结构多样的不可逆聚合物的过程，在反应过程中，伴随着颜色反应，呈现特征性的黄褐色。在高血糖状态下，体内产生大量的AGEs。AGEs一经大量形成，在机体内不能及时得到清除，造成AGEs的累积，严重干扰正常组织的功能与结构。氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,自由基的产生和抗氧化防