姜黄素类似物合成与体外抗肿瘤活性研究.pdf

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1、第23卷第7期化学研究与应用Vo1．23，No．72011年7月ChemieMResearchandApplicationJuly．2011文章编号：1004—1656(2011)07-0923-05姜黄素类似物合成与体外抗肿瘤活性研究刘洋，许建华，黄秀旺。，刘锋，吴梅花2(1．福建医科大学药学院药物化学系，福建福州350004；2．福建医科大学药学院药理学系，福建福州350004；3．福建医科大学新药研究所，福建福州350004)摘要：以芳香醛、4-哌啶酮为原料，Claisen·Schimidt缩合制备3，5．(E)-二亚苄基哌啶_4．酮类化合物。采用MTY法测试目标化合物对人类慢性粒细

2、胞自血病急变细胞K562，人结肠癌细胞SW1116增殖的抑制活性。化合物1-19的结构经核磁和质谱确证，化合物7、lO、l1对SW1116的抑制活性比EF-24强，化合物1-5、9、14、18对K562的抑制活性均比EF-24强。关键词：姜黄素；姜黄素类似物；EF-24；3，5-()．二亚苄基哌啶_4．酮；抗肿瘤活性中图分类号：0626．3文献标识码：ASynthesisandantitumoractivityinvitroofcurcuminanalogsLIUYang，XUJian．hua，¨，HUANGXiu．wang’，LIUFeng，WUMei．hua(1．Departmento

3、fmedicalchemistry，SchoolofPharmacy，FujianMedicalUniversity，Fuzhou350004，China；2．DepartmentofPharmacology，ScholofPharmacy，FujianMedicalUniversity，Fuzhou350004，China；3．Newdrugresearchinsititute，FujianMedicalUniversity，Fuzhou350004，China)Abstract：Nineteeneurcuminanalogsweredesignedandsynthesizedfroma

4、romaticaldehydesand4-piperidonebyelaisen—schmidtcondensation．TheirstructureswerecharacterizedbyH—NMRandMS．TheirantitumoractivitiesinvitrowereevaluatedagainstK562andSW1116tumorcellLinesbyMTYassay．Theresultsshowedthatcompounds1，2，3，4，5，9，14，18hadsignificantlybetteractivityagainstK562ceHsthanEF-24(IC

5、5o=1．58p．mol·L)．Compounds7，10，11weldstrongerthanEF-24(IC50=11．7mol·L)onSW1116．Keywords：eurcumin；eurcuminanalogs；EF-24；3，5-bis(benzylidene)piperidin-4一one；antitumoractivity姜黄素(curcumin)(化学结构见图1)是从姜合物，以保留其安全性、提高抗肿瘤活性和生物利科姜黄属植物姜黄(CurcumalongaL)的主要活用度为目的设计合成衍生物具有重要意义。许多性成分。研究表明，姜黄素可以用于预防和治疗姜黄素的类似物和衍生物

6、被设计、合成和筛选]，肿瘤，其抗肿瘤谱广、分子量小、毒性低，是一种极其中代表化合物EF-24[3，5．(E)--(2．氟亚苄基)具开发前景的化学治疗药物⋯。但是姜黄素活性哌啶4-酮乙酸盐，化学结构见图1]是缩短姜黄素不偏低、水溶性差，口服后在体内代谢快，生物利用度低，限制了其临床应用．3J。以姜黄素为先导化饱和B-二酮链得到的姜黄素类似物，文献报道，其收稿日期：2011-02-17；修回日期：2011-05-06基金项目：福建省教育厅项目(JA10150)资助；福建省科技重点项目(2009Y0025)资助联系人简介：许建华(1958-)，男，教授，主要研究方向：天然抗癌药物。Email：x

7、jh@mail．旬mu．edu．ca化学研究与应用第23卷体外抗肿瘤活性比姜黄素要强10倍以上。0oFOFH3H3图1姜黄素、EF-24的化学结构Fig．1StructureofthecurcuminandEF-24以EF-24为先导化合物，根据生物电子等排等原哌啶4．酮类化合物可由芳醛与4一哌啶酮盐酸盐或理，设计合成了14个3，5一(E)．二亚苄基哌啶4一酮盐Ⅳ-Boc4一哌啶酮进行Claisen—Schimidt反应