噁唑-苯甲酰胺类FtsZ受体抑制剂的3D-QSAR研究.pdf

《噁唑-苯甲酰胺类FtsZ受体抑制剂的3D-QSAR研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第27卷第6期化学研究与应用V0】．27．NO．62015年6月ChemieMResearchandApplicationJune，2015文章编号：1004—1656(2015)06—0803-06嗯唑一苯甲酰胺类FtsZ受体抑制剂的3D—QSAR研究张志华，王健，蔡东(1．辽宁工业大学化学与环境工程学院，辽宁锦州121001；2．沈阳药科大学制药工程学院，辽宁沈阳110016；3．辽宁医学院药学院，辽宁锦州121001)摘要：FtsZ蛋白和细菌的繁殖过程有关，是药物设计理想的靶点。本文采用Syby1分子模拟软件，利用比较分子场方法(CoMFA)及比较分子相似性指数

2、的方法(CoMSIA)对已报道的33个嚼唑-苯甲酰胺类FtsZ受体抑制剂进行了分析，建立了三维定量构效关系(3D．Qsar)模型。CoMFA模型的交互验证系数q为0．619，线性回归系数r2为0．988；CoMSIA模型的q为0．633，r2为0．936。模型具有较好的预测能力，为今后嗯唑一苯甲酰胺类化合物的设计和改造提供了理论依据。关键词：丝状温度敏感蛋白Z；3D—QSAR；分子对接；嗯唑·苯胺衍生物中图分类号：0626．2文献标志码：A3D-QSARofnoxazole-benzamidederivativesasFtszinhibitorsZHANGZhi．hu

3、a，WANGJian，CAIDong(1．SchoolofchemicalandenvironmentalEngineering，LiaoningUniversityofTechnology，Jinzhou12100，China；2．SchoolofPharmaceuticalEngineering，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China；3．CollegeofPharmacy，LiaoningMedicalUniversity，Jinzhou12101，China)Abstract：FtsZinvo

4、lvedinbacteriacellproliferationprocessingwasanidealtargetfordrugdesign．Inthisstudy，33oxazole—benzamideinhibitorsofFtsZwereanalyzedusingthecomparativemolecularfieldanalysis(CoMFA)andcomparativemolecularsim-ilarityindicesanalysis(CoMSIA)protocolsinSyby1．Thecorrespondingthree—dimensionalqu

5、antitativestructure—activityrelationship(3D-QSAR)modelswerebuilt．TheCroSS—validatedcorrelationcoefficient(q)andthecalibratedcorrelationcoefficient(r2)were0．619，0．988respectivelyforCoMFA．Theq，r2ofCoMSIAwere0．633，0．936．Thegoodpredictive3D-QSARmodelsmightpro-videsignificanttheoreticalfound

6、ationfordesigningHove1oxazole．benzamideinhibitors．Keywords：filamentoustemperature·sensitiveproteinZ；3D·QSAR；moleculardocking；oxazole—benzamidederivatives丝状温度敏感蛋白z(FtsZ)，是细菌二分裂分氧西林葡萄球菌表现出较好的活性J。虽然裂繁殖过程中的起始蛋白，起到招募其他细菌分PC190723没有通过临床实验，但它作为先导化合裂必需蛋白的作用⋯。FtsZ在多种致病菌和条件物，引领了这类化合物的开发。Stokes，N．

7、R致病菌中特异存在，逐渐成为近年来开发新型、广PC190723的基础上，用苯基取代的嗯唑环替代了谱抗菌药物的重要靶点[2-4]。1999年，Ohashio等噻挫并吡唑环，并在醚键处引入取代基，合成了化发现3·甲氧基苯甲酰胺(3-MBA)1(图1)具有潜合物3、4，二者在体内和体外实验中均表现出优于在Fts的抑制活性。此后，人们合成系列3-MBA2的活性，对FtsZG196A突变型葡萄球菌也具有抑的衍生物，其中双氟取代的苯甲酰胺和噻挫并吡制作用。此后，该课题组又合成了系列在嗯唑环唑环通过醚键相连的化合物PC1907232对耐甲C4、C5位及醚键连接处有