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《噁唑-苯甲酰胺类FtsZ受体抑制剂的3D-QSAR研究.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第27卷第6期化学研究与应用V0】.27.NO.62015年6月ChemieMResearchandApplicationJune,2015文章编号:1004—1656(2015)06—0803-06嗯唑一苯甲酰胺类FtsZ受体抑制剂的3D—QSAR研究张志华,王健,蔡东(1.辽宁工业大学化学与环境工程学院,辽宁锦州121001;2.沈阳药科大学制药工程学院,辽宁沈阳110016;3.辽宁医学院药学院,辽宁锦州121001)摘要:FtsZ蛋白和细菌的繁殖过程有关,是药物设计理想的靶点。本文采用Syby1分子模拟软件,利用比较分子场方法(CoMFA)及比较分子相似性指数
2、的方法(CoMSIA)对已报道的33个嚼唑-苯甲酰胺类FtsZ受体抑制剂进行了分析,建立了三维定量构效关系(3D.Qsar)模型。CoMFA模型的交互验证系数q为0.619,线性回归系数r2为0.988;CoMSIA模型的q为0.633,r2为0.936。模型具有较好的预测能力,为今后嗯唑一苯甲酰胺类化合物的设计和改造提供了理论依据。关键词:丝状温度敏感蛋白Z;3D—QSAR;分子对接;嗯唑·苯胺衍生物中图分类号:0626.2文献标志码:A3D-QSARofnoxazole-benzamidederivativesasFtszinhibitorsZHANGZhi.hu
3、a,WANGJian,CAIDong(1.SchoolofchemicalandenvironmentalEngineering,LiaoningUniversityofTechnology,Jinzhou12100,China;2.SchoolofPharmaceuticalEngineering,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016,China;3.CollegeofPharmacy,LiaoningMedicalUniversity,Jinzhou12101,China)Abstract:FtsZinvo
4、lvedinbacteriacellproliferationprocessingwasanidealtargetfordrugdesign.Inthisstudy,33oxazole—benzamideinhibitorsofFtsZwereanalyzedusingthecomparativemolecularfieldanalysis(CoMFA)andcomparativemolecularsim-ilarityindicesanalysis(CoMSIA)protocolsinSyby1.Thecorrespondingthree—dimensionalqu
5、antitativestructure—activityrelationship(3D-QSAR)modelswerebuilt.TheCroSS—validatedcorrelationcoefficient(q)andthecalibratedcorrelationcoefficient(r2)were0.619,0.988respectivelyforCoMFA.Theq,r2ofCoMSIAwere0.633,0.936.Thegoodpredictive3D-QSARmodelsmightpro-videsignificanttheoreticalfound
6、ationfordesigningHove1oxazole.benzamideinhibitors.Keywords:filamentoustemperature·sensitiveproteinZ;3D·QSAR;moleculardocking;oxazole—benzamidederivatives丝状温度敏感蛋白z(FtsZ),是细菌二分裂分氧西林葡萄球菌表现出较好的活性J。虽然裂繁殖过程中的起始蛋白,起到招募其他细菌分PC190723没有通过临床实验,但它作为先导化合裂必需蛋白的作用⋯。FtsZ在多种致病菌和条件物,引领了这类化合物的开发。Stokes,N.
7、R致病菌中特异存在,逐渐成为近年来开发新型、广PC190723的基础上,用苯基取代的嗯唑环替代了谱抗菌药物的重要靶点[2-4]。1999年,Ohashio等噻挫并吡唑环,并在醚键处引入取代基,合成了化发现3·甲氧基苯甲酰胺(3-MBA)1(图1)具有潜合物3、4,二者在体内和体外实验中均表现出优于在Fts的抑制活性。此后,人们合成系列3-MBA2的活性,对FtsZG196A突变型葡萄球菌也具有抑的衍生物,其中双氟取代的苯甲酰胺和噻挫并吡制作用。此后,该课题组又合成了系列在嗯唑环唑环通过醚键相连的化合物PC1907232对耐甲C4、C5位及醚键连接处有
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