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1、苯甲酰胺类多巴胺D2受体显像剂^18F-FSABZM的合成和标记第29卷第5期2006年5月核技术NUCLEARTECHNIQUES,r01.29.No.5May2006苯甲酰胺类多巴胺D2受体显像剂招F.FSABZM的合成和标记陈键张政伟管一晖2朱建华1(复旦大学药学院放射药学教研室上海200032)2(复旦大学华山医院核医学科PET中心上海200040)摘要将5-硝基取代苯甲酰胺类化合物经硝基还原,N-双羟乙基化,甲磺酰化等反应制各氟标记前体,用K2船催化进行氟标记,合成了∞-N-[(1.乙基.2-吡咯烷基)甲基】.5.[N-(2-【坞F】氟乙基).M甲基磺酰基】胺基.2.甲
2、氧基苯甲酰嗽【(1-ethyl-2-pyrrolidiny1)methy1]一5-[N-(2-【SF]fluoroethy1)-N-methylsulfony1]amino-2-methoxy-ben.zamide,墉F-FSABZM).标记前体,冷标记产物和各步合成中间体均经过核磁共振和质谱确证.结果显示,经HPLC检测,标记率为12%一15%,合成及纯化时间8o__9Omill,纯化后放化纯度大于97%,稳定性好.关键词多巴胺D2受体,博F标记,埔F-FSABZM,合成中图分类号O614.7,R817.4多巴胺(Dopamine)是脑内重要的神经递质之一,多巴胺存在于神经系统
3、的突触前神经元,与突触后神经元受体结合而起作用.体内多巴胺的变化,多巴胺受体的表达及功能的紊乱与震颤麻痹,帕金森病,遗传性舞蹈病,精神分裂症,脑垂体肿瘤及神经内分泌失调等神经系统疾病密切相关.采用正电子核素(蜡F,¨c)标记的PET是用解剖形态方式进行功能,代谢和受体显像的核医学影像技术,它能在分子水平提供活体生物活动的动态信息,可以无创伤地,动态地,定量地观察药物或代谢物质进入人体内的生理,生化变化,这为研究多巴胺的代谢和摄取,多巴胺受体的分布,数量和密度的变化等提供了灵敏的,强有力的手段.多巴胺受体根据其功能可分为多个亚型(Dl,D2,D3,D4,D5亚型),其中多巴胺D2受
4、体研究和应用最多.研究表明,苯甲酰胺类化合物u(例如Raclopride,AIBZM,Fallypride等)是一类对多巴胺D2受体选择性好,亲和力强的配体.基于这些先导化合物,本文报道了具有全新结构的F标记的多巴胺Dz受体的配体(Ⅳ_【(1一乙基-2一吡咯烷基)甲基】一5一IN-(2-[FI氟乙基甲基磺酰基】胺基.2.甲氧基苯甲酰胺(()一N一【(1一ethyl一2一pyrrolidiny1)methyl】一5-【Ⅳ一(2.【.F]fluoroethy1).N.methylsulfony1]amino.2-methoxybenzamide,.FFSAB压)的制备.1实验材料1.
5、1试剂(【(1一乙基_2.吡咯烷基)甲基】_2一甲氧基.5-硝基苯甲酰胺(本实验室制备,纯度99%),铁粉,盐酸,环氧乙烷,甲基磺酰氯,吡呶以E为f{肖纯,国产试剂),乙腈,碳酸钾,三乙胺(以上为分析纯,国产试剂),氨基聚醚(kryptofixK222)(分析纯,美国Merck公司),培F-由RDS111型回旋加速器(美国CTI公司)生产,靶材料为OH2O[墙O(p,n)rq,生产的F富集在QMA树脂上,用K2CO3]K222溶液洗脱备用.1.2仪器与设备Sep.Pak@中性氧化铝小柱(美国Waters公司),MercuryPlus400MHz超导核磁共振波谱仪(美国Varian
6、公司),Agilent1100seriesLC/MSD液质联用仪(德国Agilent公司),Sartorius电子天平(德国Sartorius公司),SN-682放射免疫丫计数器(中国科学院上海原子核研究所日环仪器厂),UV-260紫外分光光度计(日本岛津公司),FT-3106核素活度计(上海电子仪器厂),SPD一10AVP高效液相色谱仪(日本岛津公司).第一作者:陈键,男,1976年出生,2005年于复旦大学药学院获硕士学位,目前为该校博士研究生通讯作者:朱建华收稿日期:2005-01.06,修回日期:2005.03.30第5期陈键等:苯甲酰胺类多巴胺D2受体显像剂sF.FSA
7、BZM的合成和标记3552实验方法2.1.FSABZM的合成路线2.2实验步骤MsCl,毗眦—_+H1C0NHc/CH2CH2OMs,SCH]HCH2CH3NH2AKtSF}bK2CO3/l(222H3CHClCONHCSABZMlF-FSABZM图1sF.FSABZM的合成Fig.1SynthesisofsF-FSABZM2.2.1(-Ⅳ_【(1.乙基一2一吡咯烷基)甲基】一5罐基一2一甲氧基苯甲酰胺(A)的合成【4】取铁粉5g,加入50mLlmol?盐酸,50cC搅拌30
