含铋配合物与奈瑟氏菌铁结合蛋白的反应性质研究.pdf

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1、第27卷第11期无机化学学报Vo1．27No．112011年11月CHINESEJOURNALOFIN0RGANICCHEMISTRY2179．2184含铋配合物与奈瑟氏菌铁结合蛋白的反应性质研究曾旭叶丹荣林德昌江海龙李敏罗俊仲维清(第二军医大学药学院，上海200433)摘要：铁结合蛋白(Fbp)是致病菌获取Fe的关键蛋白。本文采用氨三乙酸(}{3NTA)和硝酸铋反应制备BiNTA．2HO，并运用元素分析、NMR等手段进行表征。通过在大肠杆菌中克隆表达和分离纯化出奈瑟氏淋病双球菌的Fbp，测定不同计量比n一下反应的紫外可见光谱，确定BiNTA与apo．Fbp的

2、反应为一级反应，反应速率常数约为(0．175+0．064)min-l(10mmo1．L一Hepes／HP042-pH7．4缓冲溶液，310K)。NHBiCit与apo—Fbp的反应也为一级反应，反应速率与BiNTA相近。Bi+与apo—Fbp的饱和结合计量比为l：l，形成三元配合物Fbp—Bi—NTA的结合常数(1gK)~(21．43~0．20)。形成Fbp—Bi．Cit的结合常数(1gK)~(16．03~0．03)实验结果表明．致病菌中运输Fe的蛋白铁结合蛋白可作为含铋抗菌药物的潜在靶分子关键词：铁结合蛋白；铋配合物；反应速率常数；结合常数中图分类号：O61

3、4．811；O614．53+2文献标识码：A文章编号：1001．4861(2011)11-2179．06BindingPropertiesofBismuthCoordinationCompoundstotheFerric-IonBindingProteinfromNeisseriagonorrhoeaeZENGXuYEDan—RongLINDe-ChangJIANGHai—LongLIMinLUOJunZHONGWei-Qing(SchoolofPharmacy,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433，Ch

4、ina)Abstract：Ferric—ionbindingprotein(Fbp)playsakeyroleforcapturingFeinpathogenicbacteria．Here，BiNTA·2H2Owassyntheisizedbyreactingnitrilotriacetaticacid(H3NTA)withBi(NO3)3andcharacterizedbyelementanalysisandNMRspectroscopy．FbpofNeisseriagonorrhoeaewasexpressedinEcoli．andisolatedandp

5、urified．ThedynamicsofthereactionofBiNTAwithapo-FbpwasdeterminedbyUV—VisspectroscopyatdifferentratioofnBiNrA／凡po．n】p．Thereactionfollowsfirst—ordermechanismandtherateconstantis(0．175±O．064)min(in10mmol·LHepes／HP042一bufferatpH7．4and310K)．Thesimilarkineticsandrateconstantwereobservedfor

6、thereactionofNH4BiCitwithapo-Fbp．Bicanbindtoapo．Fbpat1：1molarratio．andthebindingconstantlgKis(21．43+0．20)forFbp—Bi—NTAand(16．03_+0．03)forFbp-Bi—Cit，respectively．TheseresultsindicatethattheFetransferproteinFbpinpathogenscouldbethepotentialtargetforthebismuthantibacterialdrugs．Keyword

7、s：ferric—ionbindingprotein；bismuthcoordinationcompounds；reactionrateconstant；bindingconstant0引言物是治疗胃溃疡等疾病的首选药物．能有效杀灭幽门螺旋杆菌[1-2]．此外Bi+还具有抗癌及抗病毒的作Bi是人体非必需元素，但Bi，+的化合物由于其用[3-5]。研究表明，在使用顺铂治疗癌症前服用铋制毒性较低而广泛应用于各种微生物的感染性临床剂，可降低顺铂的毒副作用而不影响其疗效嘲Bi3+治疗，如柠檬酸铋钾是丽珠得乐、雷尼替丁丽珠得能与血清传铁蛋白(serumtransferr

8、in．TO牢固而可逆乐的有效成分，它和