叶酸靶向PLGA载药空心微囊的制备及其治疗诊断应用研究.pdf

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1、叶酸靶向PLGA载药空心微囊的制备及其治疗诊断应用研究刘伟娜(东华大学化学化工与生物工程学院上海201620)摘要：聚乳酸羟基乙酸共聚物具有良好的生物相容性，生物看出，与低叶酸受体KB细胞相比，高叶酸受体的KB细胞显示降解性，成膜成囊等特性使其广泛应用于生物医学领域。我们用了较高的荧光强度，说明制备的PLGA-DOX-PEI-PEG-FA空双乳化法制备了包裹水溶性抗癌药物DOX的PLGA空心微囊，心微囊能被高叶酸受体的KB细胞更好的结合。图1c是制备的可用于超声成像及药物缓释。PLGA为链状聚合物，以往使其具微

2、囊体外超声实验图片，显示制备的空心微囊具有良好的体外超备肿瘤细胞靶向性的改性方式是对其末端基团进行接枝，改性效声成像效果。率较低。我们采取了另一种高效的改性方法，将肿瘤靶向分子叶酸（FA）接枝在聚乙二醇（PEG）修饰的聚乙烯亚胺（PEI）上，用静电吸附法将合成的PEI-PEG-FA包裹在PLGA载药空心微囊外部[1,2]。我们评价了PLGA-DOX-PEI-PEG-FA空心微囊对表达高叶酸受体的癌细胞（KB细胞）的靶向性，超声成像性能及药物缓释性能，制备的空心微囊有望成为一种新型的靶向载药治疗诊断剂。关键词：叶

3、酸；PLGA微囊；肿瘤细胞靶向；超声成像图1PLGA-DOX-PEI-PEG-FA空心微囊SEM图（a）、材料CLSM图（b）和体外超声成像图（c）。图d是不同叶酸受体的KB细胞分别与PLGA-DOX-PEI-PEG-FA空心微囊在37℃下共聚乳酸-羟基乙酸（PLGA，分子量为25000），聚乙烯亚胺培养2小时后的流式细胞仪测试结果。（PEI，分子量为25000），聚乙二醇（PEG），叶酸，阿霉素（DOX）。结论方法本课题中我们设计并制备了PLGA-DOX-PEI-PEG-FA首先利用双乳化法合成包覆DOX的P

4、LGA的空心微囊孔状微球。该微球具有较好的药物输送及酸性环境下具有更好的（PLGA-DOXHMs）；然后用EDC及NHS合成PEI-PEG-FA缓释性能，具有良好的超声成像性能。PLGA为链状大分子，较难接枝聚合物，最后用静电吸附法将PEI-PEG-FA修饰在进行修饰改性；PEI分子具有较多的氨基，可以通过酰化接枝反PLGA-DOX空心微囊的表面，通过不同的方法对产物进行粒应与肿瘤细胞靶向分子叶酸结合，且PEI分子表面大量存在的氨径，表面电势，内部结构等表征。并评价了材料的生物相容性、癌基使得分子在中性溶液中带

5、正电，可通过静电吸附，将制备的靶细胞靶向性、药物缓释性及超声成像性能。向分子PEI-PEG-FA接枝聚合物通过静电吸附作为壳层结合结果与讨论在制备的PLGA-DOX孔状微球表面，吸附在表面电势为负电图1a和b是PLGA-DOX-PEI-PEG-FA空心微囊的扫描的PLGA-DOX微球表面，成功赋予了制备的电镜（SEM）和激光共聚焦显微镜（CLSM）图片。SEM测试结果显PLGA-DOX-PEI-PEG-FA孔状微球肿瘤细胞靶向性示这些微囊的形貌为球形；CLSM测试结果显示微囊内部的空心参考文献:结构及PEI与P

6、LGA的核壳结构，DOX均匀吸附在PLGA微囊[1]H.T.Ke,etal.,Angew.Chem.-Int.Edit.,2011.50,3017-内核，外部壳层为PEI-PEG-FA接枝聚合物。图1d是不同叶酸3021.受体的KB细胞分别与PLGA-DOX-PEI-PEG-FA空心微囊[2]B.Liang,etal.,Biomaterial.2009,30,4014-4020.在37℃下共培养2小时后的流式细胞仪测试结果。从图中可以(上接第208页)标中的最高允许排放浓度达标排放。[2]李芳蓉，水处理絮凝剂的

7、应用现状及发展趋势，甘肃科技，参考文献:2007年1月，第23卷，第1期。[3]水和废水监测分析方法（第四版增补版），2002年12月。[1]GB18918-2002，《城镇污水处理厂污染物排放标准》。2014年1月81