Saquinavir mesylate的不对称合成研究进展.pdf

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1、第4期化学世界·243·Saquinavirmesylate的不对称合成研究进展陈睿。李洪启(东华大学化学化工与生物工程学院，生态纺织教育部重点实验室，上海201620)摘要：综述了治疗艾滋病药物Saquinavirmesylate的研究概况，对Saquinavirmesylate的不对称合成方法进行了归纳和总结，重点介绍了不对称还原、不对称醇醛缩合和Sharpless环氧化等反应在Saquinavirmesylate不对称合成中的应用。对今后Saquinavirmesylate不对称合成的研究动向进行了展望。关键词：沙奎那韦；HIV蛋白酶抑制剂；不

2、对称合成中图分类号：0613．71；0647．33文献标志码：A文章编号：0367-6358(2OlO)04-0243—04ResearchProgressofSaquinavirmesylateintheAsymmetricSynthesisCHENRui，LIHong—qi(KeyLaboratoryofScience&TechnologyofEco—Textile，MinistryofEducation，CollegeofChemistry，ChemicalEngineeringandBf0￡ec0Z0g，DonghuaUniversity，S

3、hanghai201620，China)Abstract：ResearchonHIVproteaseinhibitorSaquinavirmesylatehasbeenreviewed．ThemainasymmetricsyntheticmethodsofSaquinavirmesylatearesummarizedwiththeemphasisonapplicationsofasymmetricreduction。asymmetricaldolcondensationandSharplessasymmetricepoxidationreaction

4、intheasymmetricsynthesisofSaquinavirmesylate．The{uturetrendsintheasymmetricsyntheticresearchonSaquinavirmesylateareoutlined．Keywords：saquinavir；HIVproteaseinhibitor；asymmetricsynthesis艾滋病是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染导致人制作用Ⅲ。Saquinavir(沙奎那韦)作为HIV蛋白酶体防御机能缺陷。现在，越来越多的制药企业和科抑制剂的代表，已经得到了广泛的研究和应用嘲

5、。研小组都在孜孜不倦的寻求更新更好的抗艾滋病药但是尚未见到有关Saquinavirmesylate的不对称合物l1]。HIV是获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)的成方法方面的全面的评述。病原体，系RNA逆转录病毒，它的复制涉及多个重要酶系，其中包括蛋白酶，其特点之一是能水解断裂HN苯丙氨酸一脯氨酸和酪氨酸一脯氨酸的肽键，哺乳类o动物的蛋白酶难以水解它们。基于以上原因，HIV蛋白酶成为治疗艾滋病的重要靶向目标。HIV解Saquinavir(1)码蛋白酶首先由Kramer[2提出作为艾滋病治疗的从Saquinavir的结构上来看，结构中的(2R，潜在目标。H

6、IV蛋白酶抑制剂正是基于该酶的结3S)一3一氨基～2一羟基一4一苯基丁基片段对于药理作用构和作用机制而设计成功的一类药物[3]，具有高效、有重要的影响。特别值得注意的是，Saquinavir的高选择性的特点，体外对HIV一1和HIV一2均有抑收稿日期：2008—06—23作者简介：陈容(1983~)，男，硕士生，主要从事有机合成化学。*联系人：E-mail：hongqili@dhu．edu．en·244·化学世界(2R，3S)的构型比(2S，3S)构型及(2R，3R)构型上，按照不对称合成反应的类型，介绍Saquinavir的生物活性要强的多。不对称

7、合成研究进展。本文将在对Saquinavir进行逆合成分析的基础1Saquinavir逆合成分析1oⅡH2NoH叫¨+NH：+ooOHp-3Saquinavir具有多个手性中心，可以由以下四个片段来合成：喹啉一2一羧酸(2)，L一天门冬酰胺(3)，C1(2R，3S)一3一氨基一2一羟基一4一苯基丁基的电子等排体OoHoH(4)以及十氢异喹啉(5)。其中，中间体L一天门冬酰89胺(3)为天然氨基酸衍生物，十氢异喹啉(5)是易得易制的[7]，所以人们感兴趣的是中间体(2R，3S)一3一氨基一2一羟基一4一苯基丁基的电子等排体4的制备及OHJO~'NHt-

8、Bu其手性中心的引人。l2从4的结构上来分析，我们可以把它看做是邻—．=二=．1氨基的环氧化合物6。当含氮化