CBS催化合成R-3-奎宁醇.pdf

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1、第24卷第9期化学研究与应用Vo1．24．No．92012年9月ChemicalResearchandApplieationSep．，2012文章编号：1004—1656(2012)09—1449-04CBS催化合成R一3一奎宁醇任彦荣(重庆第二师范学院生物与化学工程系，重庆400067)摘要：探讨R．3．奎宁醇的合成工艺。通过手性合成的方法，以3．奎宁酮盐酸盐为原料，经CBS催化剂催化还原得R．3．奎宁醇。收率可达到92％以上，ee值可达98％以上。该合成路线操作步骤简单、收率高，具有工业应用价值。关键词：R-3一奎宁醇；-

2、T性还原；CBS催化剂中图分类号：0641．4文献标识码：ASynthesisofR·-3--quininealcoholbyCBScatalysisRENYan—rong(DepartmentofBiologicalandChemicalEngineering，ChongqingUniversityofEducation，Chongqing400067，China)Abstract：TheehiralsynthesistechniqueWaSappliedtoprepareR-3一quininealcoholbycataly

3、ticreductionof3-quinineketonewiththehelpofCBScatalyst．Theyieldandeeva2uewereabove92％and98％，respectively．Theproposedsynthesismethodappearedtobeconvenient，high—yield，andapplicableforindustrialpurpose．Keywords：R-3·-quininealcohol；chiralreduction；CBScatalystR一3一奎宁醇，化学名为

4、R一(一)一1一氮杂双环酮，催化反应收率与光学收率均较高，近年得到广[2．2．2]辛一3一醇，是许多抗胆碱药物的关键中间泛的采用⋯。将CBS催化剂用于3．奎宁酮盐酸盐体，也是手性液体催化剂的前体，被广泛应用于手催化还原为R．3一奎宁醇，国内外未见相关报道，而性催化，因此对其合成路线与方法的研究有着极本文引入手性催化剂CBS，一步得到R-3一奎宁醇，其重要的医学研究价值和工业价值¨引。R．3一奎宁收率可达到92％，相比化学拆分具有步骤简单，收醇作为重要的手性化合物，通常是由3一奎宁酮经率高的优势；相比酶合成具有易于工业化，产量大

5、硼氢化钾还原、与醋酐成酯、再通过与，J．(。)一酒石的优势。合成路线如图1。酸成盐进行拆分，最后水解得到"。该路线在拆分阶段操作繁琐、周期长、收率低，导致工业化成洲本比较贵。本文对合成工艺进行了较大改进，以一*适合工业化生产，并与重庆科沃化工有限公司合图1R-3，奎宁醇合成过程作进行中试生产，取得较满意的效果。CBS催化Fig．1SysthesisprocessofR-3．quininealcohol剂是重要的手性催化剂，用于不对称还原前手性收稿日期：2012-05。15；修回日期：2012-07-09基金项目：重庆市科技攻关

6、计划项目(CSTC，201IAC5106)资助联系人简介：任彦荣(1980·)，女，副教授，主要从事化学制药、计算化学研究。E—mail：cquryr@126．COIll1450化学研究与应用第24卷量三乙胺的二氯甲烷中，0．5小时后加入0．19gR．1实验部分3一奎宁醇，常温搅拌4h，TLC跟踪反应。展开剂为乙酸乙酯：乙醇：氨水=10：3：1，将溶剂减压蒸除，1．1仪器与试剂直接溶于乙酸乙酯中并用HP1C测定ee值。分析WZZ-2S型数显自动旋光仪(上海精密科学仪条件如下，柱型：ChiralpakAD—H，柱温：25。C，流

7、器有限公司)；x4数字显示显微熔点测定仪器动相流速：lmL／min，检测波长：254nm，流动相比(北京泰克仪器有限公司)；NicoletFT—IR420型红例：97％正已烷，3％异丙醇(含有少量的三氟乙外光谱仪(美国尼高力公司)；Agilent110型液相酸)。m．P．218—220。C，(文献值J：17—色谱仪(美国安捷伦公司)。220℃)。IR(KBr—disk)：3399，3099，2941，2924，所用试剂均为工业品或市售分析纯。2871，1456，1346，1317，1128，1116，1045，988，817，

8、1．2实验步骤795，774cm～；HNMR(400MHz，CD3OD)B：1．38．1．2．1CBS催化剂的制备CBS催化剂是不对1．45(m，1H，CH2)，1．49-1．58(m，1H，CH2)，1．69称还原反应中重要的手性催化剂，广泛应用于不～1．77(m，1H，C