仑伐替尼简述.ppt

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1、仑伐替尼目录contents仑伐替尼的发展概况01仑伐替尼的作用机制02仑伐替尼的适应症03仑伐替尼在肝癌中的应用04仑伐替尼在肾癌中的应用05仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用06仑伐替尼的常见用法及注意事项07仑伐替尼的不良反应0801仑伐替尼（Lenvatinibmesylate）是由日本卫材公司(Eisai)开发的一种具有口服活性的酪氨酸激酶抑制剂，2015年美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准Lenvatinib用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌,该化合物也在日本用于治疗不可切除的甲状腺癌。此外，Eisai于2016年在美国和欧盟获得批准,在

2、血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗基础上，用Lenvatinib联合伊维莫司来治疗晚期肾细胞癌（RCC）。2018年，该产品在日本被批准用于不可切除肝细胞癌（HCC）的治疗，在美国和欧洲被批准用于不可切除HCC患者的一线治疗药物。关于晚期肾细胞癌患者的一线治疗，该公司正在进行III期临床试验。治疗阳性早期乳腺癌，非小细胞肺癌，子宫内膜癌，骨肉瘤，肠道癌和结肠直肠癌的Ⅱ期临床试验正在进行。与pembrolizumab联合治疗实体瘤正处于I/II期临床试验阶段。与紫杉醇联合治疗复发或难治性子宫内膜、卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的I期试验正在进行。Lenvatinib

3、mesylate如上图所示，Lenvatinib主要通过四条途径发挥作用：1、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶FGFR1-4）解除对抗血管生成药物的耐药性；2、通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）抑制肿瘤新生毛细血管生成；3、通过抑制原癌基因（RET,KIT）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）控制肿瘤生长；4、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶（FGFR）和血小板衍生生长因子β受体（PDGFRb）抑制肿瘤微生态环境。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为一类抑制酪氨酸激酶活性的化合物。酪氨酸激酶是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋

4、白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。迄今发现的蛋白酪氨酸激酶中多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物。酪氨酸激酶抑制剂通过抑制酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，达到抗肿瘤的作用。03适应症：1.肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）患者；2.分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者；3.肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗已接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。04根据巴塞罗那临床肝癌分期系统显示：HCC的治疗依赖于肿瘤分期。早期疾病可以通过切除、消融或肝移植来治愈，而中期疾病可以通过动

5、脉化疗栓塞来持续控制。该病的进展与VEGF、PDGF、FGF等生长因子有关，所以一些靶向治疗方法显现出来，其中包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。新一代TKI常被称为多激酶抑制剂(MKI)，由于它们具有多种细胞内靶点。其中索拉非尼成为有效的治疗选择，作为2007年后治疗肝癌的一线治疗药物，为新药的研发、检测铺平了道路。Lenvatinib的三期临床试验结果显示：Lenvatinib的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6%VS12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS3.6个月），总生存期没有差别（13.6个月VS12.3个月）。2017年

6、9月，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会（CSCO）上，秦叔逵教授首次介绍了Lenvatinib对比索拉非尼在中国患者的临床数据：在总生存期方面，Lenvatinib组的中位总生存期高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月。Lenvatinib的成功对于亚洲，尤其是中国肝癌患者意义重大。在中国，因乙型肝炎病毒（HBV)感染引起的肝癌占90%以上，而索拉非尼对HBV引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在Lenvatinib的III期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，Lenvatinib更适合中国肝癌患者。

7、仑伐替尼在肝癌中的应用05仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用根据Lenvatinib治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RIR-DTC）I期研究结显示：Lenvatinib已针对RIR-DTC方向发展。在欧洲和美国进行了Lenvatinib的II期试验。在一项研究中，对58例RIR-DTC（43例乳头状癌，15例滤泡状癌）患者给予了Lenvatinib（起始剂量，每天24mg）。作为主要终点的反应率（RR）为50％（95％置信区间[CI]：37％-63％），中位无进展生存期（PFS）为12.6个月。在另一项研究中，59例晚期甲状腺髓样癌患者接受Lenvatinib（

8、起始剂量也是每天24mg