（5-氨基-［1，3，4］噻二唑-2-基）-丙酸乙酯的合成工艺改进.pdf

《（5-氨基-［1，3，4］噻二唑-2-基）-丙酸乙酯的合成工艺改进.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、２０１６年第２４卷合成化学Ｖｏｌ．２４，２０１６第７期，６４７～６４９ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＮｏ．７，６４７～６４９·制药技术·（５-氨基-［１，３，４］噻二唑-２-基）-丙酸乙酯的合成工艺改进倡陈世强，朱飞，李鑫，陈宇航，陈向，余瑜（重庆医科大学药学院，重庆４０００１６）摘要：以丁二酸酐为起始原料，经醇解和酰化反应制得丁二酸单乙酯酰氯（3）；3经甲烷磺酸催化与氨基硫脲环１合合成了重要药物中间体———（５-氨基-［１，３，４］噻二唑-２-基）-丙酸乙酯，其结构经ＨＮＭＲ，ＩＲ和ＭＳ确证。运用正交试验对环合反应条

2、件进行优化。最优反应条件为：3１３２ｍｍｏｌ，n（氨基硫脲）∶n（3）∶n（甲烷磺酸）＝１∶３∶３，于１１０℃反应３ｈ，总收率５１．３％。关键词：丁二酸酐；１，３，４-噻二唑；丙酸乙酯；环合；药物合成；工艺改进中图分类号：Ｏ６２１．３；Ｒ９１４．５文献标志码：ＡDOI：１０．１５９５２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｓｃ．１００５-１５１１．２０１６．０７．１６１０６ProcessImprovementontheSynthesisof（5-Amino-［1，3，4］thiadiazol-2-yl）-propionicAcidEthylEster倡ＣＨＥＮＳｈｉ-ｑｉａ

3、ｎｇ，ＺＨＵＦｅｉ，ＬＩＸｉｎ，ＣＨＥＮＹｕ-ｈａｎｇ，ＣＨＥＮＸｉａｎｇ，ＹＵＹｕ（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，Ｃｈｉｎａ）Abstract：Ｓｕｃｃｉｎｉｃａｃｉｄｍｏｎｏｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒｃｈｌｏｒｉｄｅ（3）ｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙａｌｃｏｈｏｌｙｓｉｓ，ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｆｒｏｍｓｕｃｃｉｎｉｃａｎｈｙｄｒｉｄｅ．Ｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ，（５-ａｍｉｎｏ-［１，３，４］ｔｈｉａ

4、ｄｉａｚｏｌ-２-ｙｌ）-ｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ，ｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎｏｆ3ｗｉｔｈｔｈｉｏｓｅｍｉｃａｒｂａｚｉｄｅｃａｔａｌｙｚｅｄｂｙｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏ-１ｎｉｃａｃｉｄ．ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗａｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＨＮＭＲ，ＩＲａｎｄＭＳ．Ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｆｏｒｃｙｃｌｉｚａｔｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙｔｈｅｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅｓｉｇｎ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎ

5、ｄｉ-ｔｉｏｎｓｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｅｄ：3１３２ｍｍｏｌ，n（ｔｈｉｏｓｅｍｉｃａｒｂａｚｉｄｅ）∶n（3）∶n（ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ）＝１∶３∶３，ｒｅａｃｔｉｏｎａｔ１１０℃ｆｏｒ３ｈ，ｔｈｅｔｏｔａｌｙｉｅｌｄｗａｓ５１．３％．Keywords：ｓｕｃｃｉｎｉｃａｎｈｙｄｒｉｄｅ；１，３，４-ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ；ｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ；ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ；ｄｒｕｇｓｙｎ-ｔｈｅｓｉｓ；ｐｒｏｃｅｓｓｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ肿瘤是以细胞异常增殖及其转移为特点的一癌ＣＡＫＩ-１细胞系和非小细胞肺癌ＨＯ

6、Ｐ-９２细胞［１－３］类疾病，其发病及死亡率一直呈上升趋势，目前已系有强烈的抑制作用；５-硝基芳基-１，３，４-噻成为严重危害人类健康的一大顽症，因此寻找有二唑类化合物能有效的抑制敏感和耐药性的Ｈ．［４］效且毒副作用小的抗肿瘤药物对于肿瘤的防治有幽门螺旋杆菌的甲硝唑菌株；磺酰类１，３，４-噻着重要意义。１，３，４-噻二唑类化合物是重要的药二唑类化合物表现出高效的抗炎活性，能够抗炎［５］物中间体，具有广泛的生物活性。２-氨基-１，３，４-及镇痛且减少脂质过氧化和溃疡等副作用；１，［６］［７］噻二唑类化合物能抗艾氏腹水癌细胞增殖，对肾３，４-噻二唑类化合物还具

7、有抗惊厥、抗结核、收稿日期：２０１６-０４-１４基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１１７２０９７，３０３７１６３２）作者简介：陈世强（１９９０－），男，汉族，重庆人，本科，主要从事药物化学研究。Ｅ-ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｓｈｉｑｉａｎｇ１９９０＠１２６．ｃｏｍ通信联系人：余瑜，教授，Ｅ-ｍａｉｌ：ｙｕｙｕ３５１９＠１６３．ｃｏｍ—６４８—合成化学Ｖｏｌ．２４，２０１６Scheme1［８］抗寄生虫等生物活性。５-氨基-［１，３，４］噻二氯化亚砜１２８ｍＬ（１．７６７ｍｏｌ），搅拌下回流（８０℃）唑-２-基）-丙酸乙酯（1）是该类药物的重要中间反应２ｈ。蒸除过

8、量氯化亚砜，减压蒸馏（１１０～体，因此，对其合成进行研究具有重要理