多酚姜黄素类似物的一步合成.pdf

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1、2011年第19卷第3期，385—388合成化学Clline∞如姗al0fSylItll硝cCheIIlis仃yV01．19．201lNo．3．385—388·研究简报·多酚姜黄素类似物的一步合成杜志云，涂增清，张娓，莫容清，汤志恺(广东工业大学轻工化工学院，广东广州510006)摘要：以无水乙醇或THF为溶剂，浓盐酸为催化剂，含羟基芳香醛可以在不保护酚羟基的情况下与酮一步完成缩合反应，合成了12个多酚姜黄索类似物，产率62％一98％，其结构经1HNMR，MS，m和元素分析确证。关键词：多酚姜黄素；羟基芳香醛：酚羟基保护；合成中图分类号：0626．3文献标识码：

2、A文章编号：1005-151l(2011)03J0385JD4oIle-stepSynthesisofPolyphenoHcCurcuIninAnaloguesDUzhi-)mn，TUzeng—qing，ZHANGKun，MORong—qing，TANGz}li-kai(Sch00lofught砌懈时肌dCh锄icalEngineeliIIg，TechIIicalUIIiVe墙毋ofGu蚰gdolIg，G啪gzh伽510006，Clli触)Abst飓ct：Wit}loutphenolprotection，12叫yphenolicc呲岫iIl蚰alogue8iIl

3、yieldsof62％一98％we陀8y舳tllesizedby∞estepc∞den髓ti∞of印pmpriateket曲e锄d哪m蚯caldehyd伪iIltllepr睁明ce0fconcer妇ltedhyd眦hl碱c∞idill讪a肿IorrIHF．nes咖ctu弛swerec0Ilfi肋edby1HNMR，MS，IR蚰delemental觚alysi8．豳Iy啪r凼：polyphenoliccurcumiIl姐a109Il鹤；phenolpmtecti∞；a删mticaldehyde；8)mtllesis姜黄素(Chan1)是传统中药姜黄的主要活性成分，

4、具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗癌等生物活性¨订J。近年来以姜黄素为先导，根据靶向不同的生物靶点设计合成了大量姜黄素衍生物，并对其构效关系进行研究，发现其活性与苯环上的取代基(尤其是酚羟基)密切相关，在苯环上引入羟基能不同程度地改善生物活性【4jJ。由于酚羟基很不稳定，在碱性及强酸性环境中易被氧化成醌，因此要在姜黄素中引入羟基比较困难。姜黄素类似物的合成为醛酮缩合反应，主要合成方法有：(1)加热条件下，以胺为催化剂，采用酸化法【61；(2)室温下或者加热(50℃一65℃)，稀碱溶液为催化剂，采用酸化法¨1；(3)以硫酸、盐酸及三氯化铝等k试s酸为催化剂，采用直接合成

5、法H’9】。方法(1)存在操作复杂、反应时0O姜黄素(cumumin)ChartlMeH间长、酚羟基不稳定等缺点；方法(2)仅适用不含多酚羟基的芳香醛，对含两个或两个以上羟基的芳香醛需要先将酚羟基保护起来，反应完成后再脱保护，操作麻烦且产率不高uo，11’；方法(3)适用含酚羟基芳香醛与酮直接反应。本文以方法(3)哺’91为基础，在酸性条件下，含酚羟基的芳香醛(1a—ld)分别与丙酮，环戊酮或环己酮发生醛酮缩合反应，合成了12个多酚姜黄素类似物(2a一4d，Scheme1)，产率62％一收稿日期：2010-lOj25；修订日期：2011埘瑚基金项目：广东省科技计

6、划资助项目(20cr7A020300007-lO)作者简介：杜志云(19的一)，男。汉族．四川南部人。博士。副教授，主要从事天然产物及药物化学的研究。E—ail：z}Ii”tMIIl@嚣dm．cdu．∞一386一合成化学VOI．19，201lR1R2R1R2la-ldOHo堕：堂竺：!竺．HClR1叮R2OR1R22a_2d3叠一3d(n=2)，4a_4d(n=3)C伽∞abcdR1H0Me0HOMeR2HoH0HOMeIP0HHOH＆出蜘瞻l98％，其结构经1HNMR，MS，IR和元素分析表征。该方法操作简便、成本低、收率高，具有良好的应用前景。l实验部分1．

7、1仪器与试剂双目镜x一6型显微熔点仪(温度未校正)；Vd肌UIIi哆矾OVA300型核磁共振仪(DMSO也为溶剂，．IMS为内标)；BmkerEQUINO)(SS型红外光谱仪(KBr)；LCMS．2010A型质谱仪；V“肌EIⅢ型元素分析仪。l，分析纯，Si鲫a公司；其余所用试剂均为分析纯。1．2合成通法在圆底烧瓶中加入l10姗ol，酮5眦nol，用少量无水乙醇(或THF)溶解，冰水浴冷却，搅拌下缓慢滴加浓盐酸0．1mL(6D·milI．1)，滴毕，于室温(25℃一30℃)反应30lnin；静置2d(1LC跟踪)。加水20mL，过滤，滤饼经洗涤、重结晶、真空干燥

8、得2。用类似方法合成3和